0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Гиперпролактинемия — симптомы и лечение

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. [1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции. [2]

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. [3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%. [4]

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы. [4]

Роль пролактина в женском организме

Под влиянием пролактина у женщин созревает молозиво, которое превращается в зрелое молоко.

  • усиливает выработку молозива;
  • участвует в росте и развитии грудных желез;
  • способствует увеличению количества долек в груди и протоков;
  • обеспечивает заполнение желез молоком до последующего кормления;
  • у беременных регулирует количество и состав амниотической жидкости;
  • влияет на синтез прогестерона желтым телом при беременности;
  • отвечает за замедление овуляции и новое зачатие;
  • предотвращает беременность и наступление менструации при лактации;
  • обеспечивает иммунологическую толерантность эмбриона при беременности;
  • при повышении уровня пролактина отмечается обезболивающий эффект, при его снижении чувствительность к боли повышается;
  • участвует в формировании внутренней выстилки легочных альвеол;
  • замедляет секрецию гонадотропного-рилизинг фактора и фолликулотропина;
  • снижает продуцирование эстрогенов;
  • способствует продлению лютеиновой фазы цикла;
  • участвует в обеспечении сексуального удовлетворения, уровень гормона может быть индикатором оргазма;
  • воздействует на липидный обмен, функционирование почек, иммунитета;
  • участвует в иммунных реакциях, оказывает иммуностимулирующее влияние при иммунных процессах;
  • стимулирует рост новых сосудов.

Рецепторы гормона имеются почти во всех органах, но их действие на ткани неизвестно. Усиленный синтез эстрогенов во время беременности и выработка молока молочными железами возможна только при повышенном пролактине. После родов его уровень резко снижается, но его поддержка обеспечивается рецепторами соска.

Роль пролактина в женском организме

Причины высокого пролактина

Заболевание гиперпролактинемия очень тесно связано с работой гормональной системы, а значит с органами, которые вырабатывают гормоны и пролактин. Поэтому существует множество факторов, которые могут быть причиной повышенного пролактина в крови. В целом, все причины повышения пролактина у любого пола можно разделить на три типа: физиологические, фармакологические и патологические.

Пролактин выше нормы по физиологическим причинам

Известно, что выработка пролактина увеличивается в период интенсивных занятий спортом, активной физической нагрузке, из-за потребления большого количества белка с пищей. Также избыточный пролактин может вырабатываться в период сна, во время полового акта или в сильных стрессовых состояниях, связанных с эмоциональной перегрузкой.

Перечисленные причины являются естественными для здорового человека, поэтому не несут в себе серьезной опасности.

Высокий пролактин вследствие патологических изменений

Наиболее частыми причинами заболевания являются патологии в организме, а особенно в гормонопродуцирующих органах.

Заболевания, которые вызывают патологии гипоталамуса:

  • новообразования и опухоли;
  • наличие инфекций в мозге;
  • травмы головы, которые могут вызвать кровоизлияние в часть мозга, где расположен гипоталамус;
  • сильное радиоактивное излучение, которое повреждает гипоталамус.

Нарушения работы гипофиза:

  • наличие опухолей различного характера;
  • синдром «пустого турецкого седла».

Другие патологии органов:

  • недостаточная выработка гормонов щитовидной железы, запущенный гипотиреоз;
  • присутствие синдрома поликистозных яичников;
  • заболевания печени и почек (цирроз печени или хроническая почечная недостаточность) и др.

Избыток пролактина по фармакологическим причинам

При некоторых заболеваниях человеку могут быть выписаны препараты, которые усиливают выработку пролактина в организме, например, . Если прием препаратов контролируется врачом, то беспокоиться незачем, однако нередки случаи бесконтрольного приема препаратов.

Читать еще:  Лучевая терапия при раке эндометрия 1 стадии — АНТИ-РАК

Так, некоторые женщины самовольно «прописывают» себе оральные контрацептивы или КОК, не зная их специфики, а ведь они серьезно влияют на гормональную систему и, в том числе, могут привести к гиперпролактинемии у женщин. Похожая ситуация может случиться и у мужчин, которые принимают стероидные препараты или другие гормоносодержащие вещества.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – усиленная выработка гормона пролактина в организме. Диагноз ставят на основании клинического анализа крови. Повышение уровня пролактина говорит о нарушении в работе отделов головного мозга, вызванном стрессами, физическими перегрузками, различными физиологическими факторами. Чаще всего патологию диагностируют у молодых женщин, реже – у мужчин в возрасте до 40 лет.

Особенности секреции и функции пролактина

Пролактин – это гормон, поддерживающий репродуктивную функцию, отвечающий за становление лактации. Вещество участвует в процессах формирования железистой ткани груди. У мужчин пролактин отвечает за синтез тестостерона и поддерживает активность сперматозоидов.

Роль гормона в работе других органов:

  • надпочечники – стимуляция синтеза активных веществ, обеспечивающих устойчивость организма к повышенным нагрузкам во время кормления грудью (альдостерона, эпинефрина, андрогенов);
  • поджелудочная железа – производство инсулина;
  • щитовидная железа – снижение секреции тиреокальцитонита для повышения содержания минералов в грудном молоке;
  • иммунная система – подавление процессов отторжения плода.

Выработка гормона происходит в гипофизе. Контролирует процесс гипоталамус. Изменение уровня пролактина у женщин связано с менструальным циклом, поэтому гиперпролактинемия у мужчин диагностируется значительно реже.

Секреция гормона происходит импульсно. В поздней фолликулярной фазе цикла производится не менее 14 импульсов, в поздней лютеиновой – не более 9. Уровень пролактина также изменяется в течение суток. После засыпания концентрация гормона нарастает и достигает максимума через 1,5-2 часа, после чего начинается снижение.

Во время менструального цикла количество пролактина в плазме крови может составлять от 5 до 27 нг/мл.

На выработку гормона влияют многие факторы, поэтому забор материала для анализа проводят в строго определенное время, не после процедур.

Причины патологии

Существует множество провоцирующих факторов.

Можно выделить основные причины гиперпролактинемии:

  • опухоли гипоталамуса;
  • инфекционные поражения головного мозга;
  • туберкулез, другие патологии, сопровождающиеся гранулематозными и инфильтративными изменениями;
  • травмы головы, кровоизлияния;
  • синдром пустого турецкого седла гипофиза;
  • беременность и первая неделя послеродового периода (основная причина гиперпролактинемии у женщин);
  • эмоциональный стресс;
  • стимуляция сосков, в том числе во время кормления грудью;
  • повреждения грудной клетки, например, ожоги, опоясывающий лишай;
  • синдром Кушинга;
  • заболевания щитовидной железы;
  • нарушения в работе печени и почек;
  • прием некоторых лекарств и т. д.

Причиной гиперпролактинемии у мужчин часто становится цирроз печени. Функциональные клетки железы заменяются соединительной тканью, в результате чего снижается скорость выведения пролактина из организма.

Виды гиперпролактинемии

В зависимости от причины различают несколько форм заболевания.

Физиологическая гиперпролактинемия

В ряде случаев такое состояние является нормой:

  • Во время беременности. При вынашивании плода уровень пролактина повышается для подготовки женского тела к лактации. Секреция гормона усиливается уже с 5-7 недели беременности. Содержание пролактина приходит в норму после окончания лактации. Если женщина не кормит грудью, то гормональный фон стабилизируется в течение месяца;
  • Во время лактации. Пролактин стимулирует и контролирует выработку молока. Когда ребенок сосет грудь, гипоталамус получает сигнал на синтез либеринов, которые, в свою очередь, заставляют гипофиз увеличить секрецию гормона. Гиперпролактинемия во время лактации также подавляет овуляцию и снижает риск новой беременности в период грудного вскармливания;
  • Во время сна. Гиперпролактинемия наблюдается через 1-2 часа после засыпания;
  • Во время стресса. У ряда пациентов с обморочным состоянием и гипотонией повышен пролактин;
  • Во время полового акта. От количества пролактина в крови напрямую зависит вероятность получения оргазма;
  • В период новорожденности. Гиперпролактинемия характерна для младенцев первой недели жизни.

Патологическая гиперпролактинемия

Причины патологии – нарушение функции гипоталамо-гипофизарной системы. Два отдела мозга, ответственные за синтез пролактина, теряют связь между собой. В результате секреция увеличивается многократно.

Анатомическая гиперпролактинемия

Болезнь чаще всего развивается на фоне роста опухоли гипофиза – пролактиномы. Гиперпролактинемию также вызывают гормонально не активные новообразования головного мозга, например, метастазы, сифилис, туберкулез и другие. Одна из причин анатомической патологии – травмы головы.

Функциональная гиперпролактинемия

  • заболевания органов эндокринной системы: надпочечников, яичников, щитовидной железы;
  • раз почки или легкого;
  • хроническая почечная недостаточность, простатит;
  • климакс.

Фармакологическая гиперпролактинемия

Уровень пролактина повышается от приема лекарств, угнетающих выработку дофамина — нейромедиатора, влияющего на функцию гипофиза. Таким действием, например, обладают некоторые нейролептики, оральные контрацептивы, противорвотные и успокоительные препараты, антигистамины, амфетамины.

Идиопатическая гиперпролактинемия

Состояние неясной этиологии. Обследование пациента показывает увеличение уровня пролактина, но установить причину невозможно. В случае идиопатической гиперпролактинемии врач последовательно исключает все возможные факторы, влияющие на работу гипофиза и гипоталамуса, проводит тщательные исследования по обнаружению опухолей в ранней стадии развития.

Читать еще:  Киста яичника ‒ причины, симптомы и лечение

Симптомы гиперпролактинемии

Главным симптомом гиперпролактинемии у женщин является нарушение менструального цикла. Гормон активно влияет на функцию яичников, гипофиза и гипоталамуса. Почти у каждой третьей пациентки с гиперпролактинемией обнаруживают аденому гипофиза в разных стадиях развития. Одним из симптомов заболевания является снижение полового влечения.

Другие признаки гиперпролактинемии у женщин:

  • чрезмерный рост волос по мужскому типу;
  • угри, проблемы с кожей;
  • быстрый набор веса;
  • остеопороз;
  • галакторея;
  • фригидность, гиполипидемия.

У мужчин повышенный уровень пролактина вызывает патологии половых органов и функций, гинекомастию. Наблюдается угасание сексуального влечения, изменяется размер простаты.

Первые признаки гиперпролактинемии врач может заметить во время планового осмотра пациента. Наиболее характерный симптом – выделение молока из грудных желез при надавливании в отсутствие лактации (галакторея).

Диагностика гиперпролактинемии

Определить повышенное содержание пролактина позволяет анализ крови. Забор материала осуществляют в определенный день менструального цикла на голодный желудок. Исследование повторяют несколько раз, чтобы исключить физиологические факторы повышения уровня пролактина. Нормальное содержание гормона в крови у женщины – не более 27 нг/мл, а у мужчины – не более 20 нг/мл (цифры ориентировочные и могут отличаться в разных лабораториях).

Дополнительная диагностика направлена на установление причин и сопутствующих патологий:

  • консультация гинеколога или андролога;
  • УЗИ молочных желез и органов малого таза;
  • анализ крови на гормоны щитовидной железы;
  • анализ крови на сахар;
  • консультация офтальмолога для оценки полей зрения;
  • компьютерная или магнитно-резонансная томография головы с прицелом на турецкое седло.

Во время приема пациент должен сообщить врачу обо всех препаратах, которые он принимает длительно или постоянно. Информация поможет скорректировать план обследования и дальнейшего лечения.

Лечение гиперпролактинемии

Лечение гиперпролактинемии у женщин направлено на снижение уровня гормонов, восстановление регулярных менструаций. Необходимо подавить выработку пролактина до нормальных значений. Дозировку лекарственных средств рассчитывает врач в зависимости от выраженности симптомов гиперпролактинемии, пола и возраста пациента, его общего состояния. Параллельно назначают препараты для лечения сопутствующих патологий. Если гиперпролактинемия вызвана дисфункцией щитовидной железы, проводят тщательную диагностику и планируют соответствующую терапию.

Тактика лечения зависит от причины и проявления патологии:

  • Лекарственная гиперпролактинемия устраняется при прекращении приема препаратов. Если пациент не может полностью обходиться без лекарств, необходимо подбирать альтернативу или попросить мнения врачебного консилиума для оценки рисков;
  • Гиперпролактинемию с гипогонадизмом и остеопорозом успешно лечат назначением гормональных препаратов. В зависимости от результатов анализов пациенту назначают средства на основе тестостерона или эстрогенов;
  • Лечение гиперпролактинемии опухолевого генеза нацелено на уменьшение размеров новообразования, на нормализацию гормонального баланса. Важно предотвратить рецидив аденомы. В ряде случаев больному подбирают дозировку агонистов дофамина. В случае отсутствия динамики на фоне приема лекарств, а также при увеличении аденомы показано хирургическое лечение. Опухоль удаляют. Применение лучевой терапии и химиотерапии не показано.

Препараты – агонисты дофамина:

  • Каберголин. Преимущество препарата в пролонгированном действии – принимать лекарство можно 1 раз в несколько дней;
  • Бромокриптин. Одно из первых лекарств для лечения гиперпролактинемии. Препараты бромокриптина имеют множество побочных эффектов, поэтому назначаются с большой осторожностью;
  • Хинаголид. Назначается редко, имеет строгие показания.

В течение всего периода лечения контролируют уровень пролактина в крови. Пациент должен регулярно сдавать анализы крови и делать томографию головного мозга. При наличии макропролактином обязательно наблюдение у офтальмолога для снижения риска повреждения зрительного перекреста.

Возможны побочные эффекты терапии агонистами дофамина:

  • нарушение пищеварения;
  • головная боль, сонливость или бессонница;
  • постуральная гипотензия.

Снижение дозировки лекарств или полная отмена возможны не ранее чем через 2 года после начала приема. Терапию прекращают после длительной стабилизации уровня пролактина на нормальном уровне, при уменьшении или полном отсутствии опухолей по данным МРТ.

Прогнозы по лечению благоприятные при условии ранней диагностики и правильного лечения. Женщинам после восстановления гормонального баланса рекомендуется не планировать беременность в течение первых 12 месяцев.

Гиперпролактинемия и беременность

Повышение уровня пролактина в крови подавляет овуляцию. Беременность возможна только при незначительной гиперпролактинемии. В остальных случаях зачать ребенка невозможно без предварительного лечения.

В отсутствие терапии развиваются более тяжелые последствия гиперпролактинемии:

  • аменорея – полное отсутствие менструации;
  • ановуляция – несозревание фолликула и бесплодие;
  • недостаточность желтого тела яичников – риск невынашивания плода.

Все указанные осложнения приводят к бесплодию.

При этом гиперпролактинемия, которая возникает уже во время беременности, является нормой.

Диагностика и лечение гиперпролактинемии в Москве

Клиника персональной медицины MedEX приглашает пройти консультацию специалиста и все необходимые обследования в одном месте, что позволит оперативно и точно составить план лечения гиперпролактинемии. Позвоните, чтобы выбрать удобное время для записи.

Лечение

Пациенты с симптоматической гиперпролактинемией, микро- или макропролактиномами требуют назначения лечения для предотвращения роста опухоли и минимизации последствий.

  • Консервативная терапия (применение агонистов дофамина) рекомендуется в качестве метода выбора при лечении пациентов с гиперпролактинемией опухолевого генеза.
  • Каберголин рекомендуется в качестве препарата первой линии, как наиболее эффективный в отношении нормализации уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли [36-43].
  • Некоторым пациентам с микроаденомами и бессимптомным течением заболевания не рекомендуется назначение медикаментозной терапии ввиду малой вероятности роста опухоли.
  • Снижение дозы применяемого препарата или его отмена рекомендуются не ранее, чем через 2 года непрерывного лечения при условии длительной нормализации уровня пролактина и значительного уменьшения опухоли или отсутствия таковой по данным МРТ головного мозга.
  • Оперативное лечение не рекомендуется как метод выбора при ведении пациентов с пролактиномами. Проведение транссфеноидальной операции рекомендуется пациентам с непереносимостью высоких доз каберголина и резистентностью к другим препаратам данной группы.
  • Проведение лучевой терапии пациентам с пролактиномами рекомендуется только в случаях необходимости воздействия на остаточную ткань опухоли при невозможности проведения радикальной операции или непереносимости /резистентности к лечению агонистами дофамина при агрессивных пролактинах или пролактокарциномах [50].
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии рекомендуется начинать с прекращения приема препарата. При невозможности отмены или замены психотропного лекарственного средства, рекомендуется рассмотреть целесообразность назначения агонистов дофамина после консультации с психиатром для оценки риска развития психозов [26-29].
  • При наличии асимптоматической лекарственно индуцированной гиперпролактинемии проведение специфического лечения не рекомендуется [27-29].
  • У пациентов с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, снижением минеральной плотности костной ткани рекомендовано рассмотреть возможность назначения препаратов эстрогенов или тестостерона [54].
  • У пациентов с резистентными или частично резистентными пролактиномами перед рассмотрением вопроса о хирургическом вмешательстве рекомендуется увеличение доз агонистов дофамина до максимально переносимых [5,10,55]. При непереносимости бромокриптина рекомендуется его замена на каберголин или другой агонист дофамина [5,10].
  • Пациентам, получающим высокие начальные дозы агонистов дофамина (более 2 мг в неделю) или стандартные дозы при длительности терапии более 5 лет, рекомендовано проведение эхокардиографии для исключения патологии клапанного аппарата.
  • Темозоломид является препаратом выбора для лечения пролактокарцином.
Читать еще:  Стерилизация женщин: все «за» и «против»

Комментарии: Злокачественная пролактинома характеризуется метастатическим распространением в центральной нервной системе и за ее пределами, встречается довольно редко, всего в литературе описано около 50 случаев. В настоящее время нет достоверных патологических маркеров, дающих возможность оценить злокачественный потенциал опухоли, однако, об агрессивности объемного образования могут свидетельствовать такие факторы, как наличие множественных митозов, ядерной атипии, положительная реакция на имммуномаркеры р53, Ki-67. Смертность пациентов с пролактокарциномами после выявления метастазов составляет более 40% в течение первого года. В большинстве случаев такие пациенты проходят все методы лечения без соответствующего улучшения. Химиотерапия, включая такие препараты как прокарбазин, винкристин, цисплатин и этопозид, малоэффективна. Описаны несколько случаев положительных эффектов применения темозоломида [63,64].

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

  • Наиболее благоприятным фоном для зачатия является полная нормализация уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли менее 10 мм.
  • При ведении пациенток репродуктивного возраста с микро- или макроаденомами, резистентными к лечению агонистами дофамина или в случаях непереносимости медикаментозной терапии рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении хирургического лечении до зачатия [5,10,11].
  • При подтверждении факта наступления беременности рекомендована отмена терапии агонистами дофамина [5,10,11].
  • У пациенток с макропролактиномами, забеременевших на фоне приема агонистов дофамина, рекомендовано рассмотреть возможность дальнейшего применения медикаментозной терапии, особенно, при близком расположении опухоли к хиазме или кавернозным синусам.

Ведение пациенток с пролактиномами во время беременности
У беременных женщин уровень пролактина начинает возрастать с первого триместра и сопровождается гиперплазией и гипертрофией лактотрофов. Таким образом, повышение уровня пролактина после отмены агонистов дофамина в начале беременности и далее объективно не отражает изменения размеров опухоли или ее активности. Кроме того, у некоторых пациенток с пролактиномами возможно даже снижение уровня пролактина во время беременности.

  • У беременных женщин с пролактиномами не рекомендуется проводить измерение уровня пролактина [5,10,11,68,69].
  • Рутинное проведение МРТ турецкого седла беременным пациенткам с микроаденомами или макроаденомами без клинических данных, свидетельствующих о росте опухоли, нецелесообразно. При подозрении на рост объемного образования рекомендовано проведение МРТ головного мозга без контрастирования [5,10,11].
  • При выявлении роста опухоли или прогрессировании симптоматики рекомендовано возобновить терапию агонистами дофамина (бромокриптин, каберголин) во время беременности [5,10,11,66,67].
  • Проведение транссфеноидальной аденомэктомии при отсутствии ответа на медикаментозное лечение и прогрессивном снижении зрения рекомендовано во втором триместре беременности [5,10,11].
  • пациенток с гиперпролактинемией рекомендовано ограничить период грудного вскармливания до 6-12 месяцев [11].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарии:
В литературе отсутствуют данные, указывающие на прогрессирование аденом во время грудного вскармливания. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией после родов и периода лактации не выявило отрицательной динамики заболевания.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector