1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Наследственные иммунодефициты

Иммунодефициты

Общие сведения

Иммунодефициты – это ослабленное состояние иммунной системы человека,которое в итоге приводит к более частым заболеваниям инфекционными недугами. При иммунодефиците инфекции протекает более тяжело, чем у людей в обычном состоянии. Такая болезнь у людей с иммунодефицитом также тяжелее поддается терапии.

Согласно происхождению иммунодефициты подразделяют на первичные (то есть наследственные) и вторичные (то есть приобретенные).

Главными признаками иммунодефицита обеих типов являются хронические инфекционные болезни. При таких состояниях происходит поражение инфекциями верхних и нижние дыхательных путей, кожи, ЛОР-органов и др. Проявление болезней, их тяжесть и разновидности определяются в зависимости от того, какой вид иммунодефицита имеет место у человека. Иногда вследствие иммунодефицита у человека развиваются аллергические реакции и аутоиммунные заболевания.

Первичный иммунодефицит

Первичный иммунодефицит – это болезнь иммунной системы, имеющая наследственный характер. Согласно медицинской статистике, подобный дефект проявляется у одного ребенка на десять тысяч. Первичный иммунодефицит – недуг, который передается детям от родителей. Существует очень много форм данного состояния. Часть из них может открыто проявляться практически сразу после рождения ребенка, другие формы иммунодефицита много лет не дают о себе знать. Примерно в 80% случаев ко времени диагностики первичного иммунодефицита возраст пациента не превышает двадцати лет. Около 70% случаев первичного иммунодефицита диагностируется у представителей мужского пола, так как большинство синдромов напрямую связано с X-хромосомой.

При первичном иммунодефиците генетические дефекты, подразделяют на несколько групп. При гуморальных иммунодефицитах в организме не производится достаточное продуцирование антител или иммуноглобулинов; при клеточных иммунодефицитах имеет место лимфоцитарный иммунодефицит; при дефектах фагоцитоза бактерии не могут полноценно захватываться лейкоцитами; при дефектах системы комплемента наблюдается неполноценность белков, которые разрушают чужеродные клетки. Кроме того, выделяются комбинированные иммунодефициты, а также ряд других иммунодефицитов, при которых существуют проблемы с основными звеньями иммунитета.

В большинстве случаев первичные иммунодефициты – это состояния, которые сохраняются у человека на протяжении всей его жизни. Однако очень много пациентов, у которых недуг был диагностирован вовремя, и было обеспечено его адекватное лечение, имеют нормальную длительность жизни.

Вторичный иммунодефицит

Под вторичным иммунодефицитом следует понимать наличие приобретенных болезней иммунной системы. В данном случае, как и при первичных иммунодефицитах, речь идет о слишком частых атаках инфекционных болезней в связи с ослабленным иммунитетом. Наиболее известным примером данного типа иммунодефицита является СПИД, который развивается в результате ВИЧ-инфекции. Кроме того, вторичные иммунодефициты проявляются под воздействием лекарственных средств, облучения, определенных хронических болезней. Вторичный иммунодефицит может наблюдаться у больных, которые обращаются к врачу с жалобами на самые разные недуги.

В целом, все действия, которые, так или иначе, вызывают ослабление иммунной системы человека, способствуют развитию у него вторичного иммунодефицита.

Кроме того, данное состояние возникает при пищевых дефицитах, при которых наблюдается белково-калорийная недостаточность, а также недостаток витаминов и микроэлементов. В данном случае особенно пагубно сказывается на состоянии человека дефицит витамина А, селена, цинка. Также в группу риска иммунодефицитов входят люди, имеющие хронические метаболические расстройства, возникающие вследствие болезней печени и почек. В некоторой степени подвержены развитию иммунодефицита и люди, перенесшие серьезную операцию либо травму.

При вторичных иммунодефицитах важно как можно как можно раньше обнаружить бактериальные инфекции и предпринять необходимое лечение.

Как проявляется иммунодефицит

Главным и в некоторых случаях единственным признаком иммунодефицитов является предрасположенность человека к очень частому проявлению инфекционных заболеваний. Для состояния иммунодефицита характерно проявление рецидивирующих респираторных инфекций. Однако в данном случае врачи четко разграничивают проявления иммунодефицита и так называемую болезненность детей, которые часто заражаются простудой от сверстников.

Более характерным признаком иммунодефицита является проявление тяжелой бактериальной инфекции, которая имеет рецидивирующий характер. Как правило, при ее развитии периодически происходит повторение болей в горле, а также инфицирования верхних дыхательных путей. В итоге у больного развивается хронический синусит, бронхит, отит. Также характерной особенностью иммунодефицитного состояния является легкость развития и последующего прогрессирования заболеваний. Так, у больных с иммунодефицитом бронхит очень легко переходит в пневмонию, проявляется дыхательная недостаточность и бронхоэктазия.

Кроме того, у таких больных очень часто проявляется инфекции кожных покровов, слизистых оболочек организма. Так, наиболее характерными состояниями в данном случае бывают язвы во рту, пародонтит, молочница, которая имеет устойчивость к лечению. Кроме того, у пациентов с иммунодефицитом очень часто на теле развиваются бородавки и папилломы, имеет место экзема и облысение.

Типичным проявлением данного состояния может быть также ряд расстройств пищеварительной системы, например, диарея, мальабсорбция.

В более редких случаях при иммунодефиците диагностируются гематологические нарушения, например, лейкопения, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.

В некоторых случаях также могут наблюдаться припадки неврологического характера: судороги, энцефалит, артрит, васкулит. Есть сведения о повышенной частоте развития рака желудка у таких больных.

Диагностика иммунодефицита

В процессе диагностики иммунодефицитного состояния врач обязательно обращает пристальное внимание на семейный анамнез. Так, вполне возможно, что в семье имеют место частые аутоиммунные болезни, ранняя смертность, раннее проявление злокачественных болезней. Также на подобный диагноз может указывать побочная реакция на вакцинацию. Проведение лучевой терапии некоторых областей тела может также быть предпосылкой к установлению подобного диагноза.

Осматривая пациента, лечащий врач обязательно обращает внимание и на его внешний вид. Как правило, такой человек выглядит особенно болезненным, у него очень бледная кожа, он постоянно страдает от общего недомогания. Важен пристальный осмотр кожи, так как при иммунодефиците часто проявляется пиодермия, везикулярная сыпь, экзема.

Кроме того, для состояния иммунодефицита характерны и другие проявления: возникновения воспаления глаз, хронические болезни ЛОР-органов, отеки ноздрей, хронический затяжной кашель.

Для установления точного анализа необходимо провести тщательное обследование больного. На первом этапе исследований, как правило, назначается развернутый анализ крови, скрининговые тесты, определение уровня иммуноглобулинов. Также назначаются другие исследования, которые позволяют определить, какой тип инфекции имеет место у человека. Если у больного определяется рецидивирующая инфекция, то осмотры такого больного проводятся регулярно. При необходимости, в зависимости от клинической ситуации, проводится взятие мазков и последующие микробиологические исследования.

Осложнения иммунодефицитов

В качестве часто проявляющихся осложнений обеих типов иммунодефицитов следует, в первую очередь, отметить серьезные инфекционные болезни. Это сепсис, пневмония, абсцесс и др. В каждом конкретном случае проявления иммунодефицитов осложнения определяются индивидуально.

Вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека принято относить к семейству ретровирусов. На сегодняшний день медики определяют два типа данного вируса — ВИЧ1 и ВИЧ2. Их принципиальные различия состоят в антигенных и структурных особенностях.

Вирус иммунодефицита человека не является устойчивым к влиянию особенностей внешней среды. Его уничтожает практически каждое вещество с дезинфицирующими свойствами. Считается, что этот вирус может быть в каждой биологической жидкости человеческого организма. Но при отсутствии крови в такой жидкости количества вируса недостаточно для того, чтобы произошло инфицирование. Следовательно, неопасными биологическими жидкостями считается слюна, пот, слезы, рвотная масса. В то же время в каждой жидкости, которая связана с лимфой, содержит вирус в больших количествах. Именно поэтому очень высок риск передачи ВИЧ при половых контактах, а также в процессе вскармливания ребенка грудью. Следовательно, самыми опасными жидкостями организма с точки зрения заражения ВИЧ являются кровь, вагинальные секреты, лимфа, сперма, цереброспинальная, асцитическая, перикардиальная жидкости, грудное молоко.

Вирус иммунодефицита человека, оказываясь в организме, попадает в клетки-мишени, которые являются регуляторами в процессе иммунного ответа. Постепенно вирус попадает в другие клетки, и патологический процесс происходит в разных системах и органах.

В процессе гибели клеток иммунной системы проявляется иммунодефицит, симптомы которого вызывает вирус. Под его действием у человека развиваются болезни, имеющие как инфекционный, так и неинфекционный характер.

Тяжесть болезни и скорость ее прогрессирования напрямую зависит от наличия инфекций, генетических особенностей организма человека, его возраста и др. Инкубационный период длиться от трех недель до трех месяцев.

После этого наступает стадия первичных проявлений, на которой у больного проявляются разнообразные клинические симптомы и активно продуцируются антитела. Эта стадия у разных людей может протекать по-разному. Возможно ее бессимптомное течение, наличие острой инфекции без вторичных заболеваний, а также инфекция с вторичными заболеваниями.

В процессе перехода вируса в субклиническую стадию постепенно нарастает иммунодефицит, лимфоузлы у человека увеличиваются, в то же время скорость размножения ВИЧ замедляется. Эта стадия достаточно длительная: она иногда длится до двадцати лет, хотя ее средняя продолжительность составляет около шести лет. Позже у больного развивается синдром приобретенного иммунодефицита.

Синдром приобретенного иммунодефицита

Впервые о синдроме приобретенного иммунодефицита мир узнал в середине 80-х годов двадцатого столетия. На тот момент медики обнаружили неизвестную болезнь, для которого было характерно проявление иммунодефицита у взрослых людей. Было установлено, что иммунный дефицит у них проявился уже во взрослые годы. Следовательно, данную болезнь тогда начали называть синдромом приобретенного иммунного дефицита, сокращенно СПИД. На сегоднянший день СПИД распространился до уровня эпидемии.

Читать еще:  Апластические анемии

При развитии у больного синдрома приобретенного иммунодефицита его организм не может противостоять атакам даже относительно безобидных микроорганизмов.

Диагностика ВИЧ-инфекции производится с помощью специальных лабораторных методов исследований. Однако лекарственных средств, которые эффективно воздействуют на вирус СПИДа, на сегодняшний день не существует.

Лечение в основном направлено на преодоление вторичных инфекций, развивающихся вследствие иммунодефицита.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты – группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которых наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунитета. Симптомы варьируются, зависят от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии производится посредством лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (при наследственных формах), изучения анамнеза больного. Лечение включает в себя заместительную терапию, трансплантацию костного мозга, мероприятия по борьбе с инфекциями. Некоторые формы иммунодефицитов являются неизлечимыми.

Общие сведения

Первичные иммунодефициты стали активно изучаться с 50-х годов XX века – после того, как в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном было описано первое состояние такого типа, получившее его имя. На настоящий момент известно свыше 25 разновидностей патологии, большая часть из них – генетически детерминированные болезни. Встречаемость разных типов иммунодефицита колеблется от 1:1 000 до 1:5 000 000. Подавляющее большинство больных – дети в возрасте младше 5 лет, слабовыраженные формы могут впервые обнаруживаться у взрослых. В отдельных случаях иммунодефицитное состояние выявляется только по результатам лабораторных анализов. Некоторые виды заболевания сочетаются с многочисленными пороками развития, обладают высокой летальностью.

Причины первичных иммунодефицитов

Иммунодефицитные состояния первичного характера начинают формироваться на этапе внутриутробного развития под воздействием различных факторов. Нередко они сочетаются с иными пороками (дистрофиями, аномалиями тканей и органов, ферментопатиями). По этиологическому признаку выделяют три основные группы врожденных патологий иммунной системы:

  • Вследствие генетических мутаций. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, ответственных за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Обычно отмечается аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом наследование. Имеется небольшая доля спонтанных и герминативных мутаций.
  • В результате тератогенного воздействия. К врожденным проблемам с иммунитетом может приводить влияние на плод токсинов различной природы. Иммунодефицит часто сопровождает пороки развития, обусловленные TORCH-инфекциями.
  • Неясной этиологии. К данной группе относят случаи, когда выявить причину слабости иммунной системы не удается. Это могут быть еще неизученные генетические аномалии, слабое или неустановленное тератогенное воздействие.

Изучение причин, патогенеза и поиск методик лечения первичных иммунодефицитов продолжается. Уже имеются указания на целую группу подобных состояний, которые не проявляют себя выраженными симптомами, но при определенных условиях могут провоцировать инфекционные осложнения.

Патогенез

Механизм развития недостаточности иммунитета зависит от этиологического фактора. При наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций протеина нарушаются процессы формирования лимфоцитов, их трансформации (в Т- или В-клетки, плазмоциты, натуральные киллеры) или выделения антител и цитокинов. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или комплексной недостаточностью множества звеньев иммунитета. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за поражения зачатков иммунных органов – тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недоразвитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется ослаблением защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза становится причиной развития частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

Классификация

Количество видов первичных иммунодефицитов достаточно велико. Это объясняется сложностью иммунной системы и тесной интеграцией ее отдельных звеньев, в результате чего нарушение работы или «выключение» одной части способствует ослаблению всей защиты организма в целом. На сегодняшний день разработана сложная разветвленная классификация подобных состояний. Она состоит из пяти главных групп иммунодефицитов, каждая из которых включает несколько наиболее распространенных типов патологии. В упрощенном варианте данную классификацию можно представить следующим образом:

  1. Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, обусловленные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может выступать недостаточность тимуса, ферментопатии и иные (преимущественно генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицитов такого типа являются синдромы Ди Джорджи и Дункана, оротацидурия, недостаточность ферментов лимфоцитов.
  2. Первичные дефициты гуморального иммунитета. Группа состояний, при которых понижена функция преимущественно В-лимфоцитов, нарушен синтез иммуноглобулинов. Большинство форм относится к категории дисгаммаглобулинемий. Наиболее известны синдромы Брутона, Веста, дефициты IgM или транскобаламина II.
  3. Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний с пониженной активностью как клеточных, так и гуморальных звеньев иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех разновидностей иммунной недостаточности. Среди них выделяют тяжелые (синдром Гланцманна-Риникера), умеренные (болезнь Луи-Бар, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и минорные иммунодефициты.
  4. Первичная недостаточность фагоцитов. Генетические патологии, вызывающие пониженную активность макро- и микрофагов – моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа разделяются на две большие группы – нейтропении и дефекты активности и хемотаксиса лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».
  5. Дефициты белков комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями генов, кодирующих компоненты комплемента. В результате нарушается образование мембраноатакующего комплекса, страдают другие функции, в которых участвуют данные белки. Это вызывает комплемент-зависимые первичные иммунодефициты, аутоиммунные состояния или наследственный ангионевротический отек.

Симптомы первичных иммунодефицитов

Клиническая картина различных форм дефицита иммунитета очень разнообразна, может включать не только иммунологические нарушения, но и пороки развития, опухолевые процессы, дерматологические проблемы. Это позволяет врачам-педиатрам или иммунологам дифференцировать разные типы патологии еще на этапе физикального осмотра и базовых лабораторных исследований. Тем не менее, существуют определенные общие симптомы, схожие у заболеваний каждой группы. Их наличие указывает, какое звено или часть иммунной системы были поражены в большей степени.

При первичных дефицитах клеточного иммунитета превалируют вирусные и грибковые заболевания. Таковыми выступают частые простуды, более тяжелое, нежели в норме, протекание детских вирусных инфекций (ветряной оспы, паротита), выраженные герпетические поражения. Нередко возникает кандидоз полости рта, половых органов, велика вероятность грибковых поражений легких, ЖКТ. У лиц с недостатками клеточного звена иммунной системы повышен риск развития злокачественных новообразований – лимфом, рака различной локализации.

Ослабление гуморальной защиты организма обычно проявляется повышенной чувствительностью к бактериальным агентам. У больных развиваются пневмонии, гнойничковые поражения кожи (пиодермия), часто принимающие тяжелый характер (стафило- или стрептодермия, рожистое воспаление). При уменьшении уровня секреторного IgA поражаются преимущественно слизистые оболочки (конъюнктива глаз, поверхности ротовой и носовой полостей), а также бронхи и кишечник. Комбинированные иммунодефициты сопровождаются как вирусными, так и бактериальными осложнениями. Зачастую на первый план выступают не проявления недостатка иммунитета, а иные, более специфические симптомы – мегалобластная анемия, пороки развития, опухоли тимуса и лимфоидной ткани.

Для врожденных нейтропений и ослабления фагоцитоза гранулоцитов также характерно частое возникновение бактериальных инфекций. Нередки гнойно-воспалительные процессы с образованием абсцессов в различных органах, при отсутствии лечения возможно формирование флегмон, сепсис. Клиническая картина комплемент-ассоциируемых иммунодефицитов представлена либо как снижение устойчивости организма к бактериям, либо в форме аутоиммунных поражений. Отдельный вариант комплемент-зависимого нарушения иммунитета – наследственный АНО – проявляется рецидивирующими отеками различных участков тела.

Осложнения

Все виды первичного иммунодефицита объединяет повышенный риск тяжелых инфекционных осложнений. Из-за ослабления защиты организма болезнетворные микробы вызывают тяжелые поражения различных органов. Чаще всего страдают легкие (пневмонии, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь), слизистые оболочки, кожа, органы желудочно-кишечного тракта. При тяжелых вариантах заболевания именно инфекция становится причиной смерти в младенческом возрасте. К усугублению патологии могут приводить сопутствующие нарушения – мегалобластная анемия, аномалии развития сердца и сосудов, поражение селезенки и печени. Некоторые формы иммунодефицитных состояний в отдаленной перспективе могут стать причиной образования злокачественных опухолей.

Диагностика

В иммунологии используется огромное количество методик для определения наличия и идентификации типа первичного иммунодефицита. Чаще иммунодефицитные состояния являются врожденными, поэтому могут быть выявлены уже в первые недели и месяцы жизни ребенка. Поводом для обращения к специалисту становятся частые бактериальные или вирусные заболевания, отягощенный наследственный анамнез, наличие иных пороков развития. Разновидности слабо проявляющихся иммунодефицитов могут определяться позже, зачастую обнаруживаются случайно при проведении лабораторных исследований. Основными методами диагностики наследственных и врожденных нарушений иммунитета считаются:

  • Общий осмотр. Заподозрить наличие выраженного иммунодефицита можно еще при осмотре кожных покровов. У больных детей часто выявляют выраженные дерматомикозы, гнойничковые поражения, атрофии и эрозии слизистых оболочек. Некоторые формы также проявляются отеком подкожной жировой клетчатки.
  • Лабораторные анализы. Лейкоцитарная формула в общем анализе крови нарушается – отмечаются лейкопении, нейтропении, агранулоцитоз и другие аномалии. При некоторых разновидностях возможно увеличение уровня отдельных классов лейкоцитов. Биохимический анализ крови при первичном иммунодефиците гуморального типа подтверждает дисгаммаглобулинемию, наличие необычных метаболитов (при ферментопатиях).
  • Специфические иммунологические исследования. Для уточнения диагноза применяют ряд методик, направленных на определение активности иммунной системы. К таковым относят анализ на активированные лейкоциты, фагоцитарную активность гранулоцитов, уровень иммуноглобулинов (в целом и отдельных фракций – IgA, E, G, M). Также производят исследование уровня фракций комплемента, интерлейкинового и интерферонового статусов больного.
  • Молекулярно-генетический анализ. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов можно диагностировать путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания. Так подтверждают диагноз при синдромах Ди Джорджи, Брутона, Дункана, Вискотта-Олдрича и ряде других иммунодефицитных состояний.
Читать еще:  Почему эритроциты в крови понижены?

Дифференциальную диагностику в первую очередь производят с приобретенными вторичными иммунодефицитами, которые могут быть вызваны радиоактивным заражением, отравлением цитотоксическими веществами, аутоиммунными и онкологическими патологиями. Особенно тяжело бывает различить причину дефицита при сглаженных формах, определяемых преимущественно у взрослых людей.

Лечение первичных иммунодефицитов

Единых для всех форм патологии принципов лечения не существует из-за различий в этиологии и патогенезе. В наиболее тяжелых случаях (синдром Гланцманна-Риникера, агранулоцитоз Костмана) любые терапевтические мероприятия носят временный характер, больные умирают из-за инфекционных осложнений. Некоторые виды первичных иммунодефицитов лечат путем трансплантации костного мозга или эмбриональной ткани тимуса. Недостаточность клеточного иммунитета можно ослабить использованием специальных колоний-стимулирующих факторов. При ферментопатиях терапию производят применением недостающих энзимов или метаболитов – например, препаратов биотина.

При дисглобулинемиях (первичном гуморального иммунодефиците) используют заместительную терапию – введение иммуноглобулинов недостающих классов. В лечении любых форм крайне важно уделять внимание устранению и профилактике инфекций. При первых признаках бактериального, вирусного или грибкового заражения больным назначают курс соответствующих препаратов. Нередко для полного излечения инфекционных патологий требуются повышенные дозировки лекарственных средств. У детей отменяют все вакцинации – они в большинстве случаев неэффективны, а некоторые даже опасны.

Прогноз и профилактика

Прогноз первичного иммунодефицита сильно варьируется при разных типах патологии. Тяжелые формы могут быть неизлечимыми, приводить к гибели в первые месяцы или годы жизни ребенка. Другие разновидности могут успешно контролироваться посредством заместительной терапии или иными методиками лечения, лишь незначительно ухудшая качество жизни пациента. Легкие формы не требуют регулярного врачебного вмешательства, однако больным следует избегать переохлаждения и контактов с источниками инфекции, при признаках вирусного или бактериального заражения обращаться к специалисту. Меры профилактики, учитывая наследственный и часто врожденный характер первичных иммунодефицитов, ограничены. К ним относят медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием ребенка (при отягощенной наследственности) и пренатальную генетическую диагностику. В период беременности женщинам необходимо избегать контакта с токсичными веществами или источниками вирусных инфекций.

Лечение животных в Москве и области

Круглосуточно и без выходных

Наследственные и приобретенные заболевания, связанные с иммунодефицитом

Заболевания, связанные с иммунодефицитом, представляют собой группу разнообразных заболеваний, вызванных нарушениями одного и более компонентов иммунной системы, что вызывает усиленную подверженность инфекциям. Первичный или наследственный иммунодефицит — это заболевания, с которыми животное родилось, и они сопровождаются генетическим нарушением, затрагивающим иммунную систему; любое клиническое заболевание, наблюдаемое у таких животных, является проявлением наследственного нарушения. Животные с вторичным или приобретенным иммунодефицитом рождаются со здоровой иммунной системой, но она нарушается временно или навсегда в результате какого-то основного болезненного процесса.

У животных с иммунодефицитом обычно наблюдаются хронические рецидивирующие инфекции. Следующие состояния могут говорить о наличии какого-либо внутреннего иммунологического нарушения:

  1. повышенная частота или тяжесть возникновения инфекции,
  2. хронической характер или длительность инфекции,
  3. неполное выздоровление после инфекционных заболеваний,
  4. недостаточная реакция на лечение или ее отсутствие
  5. заражение обычно неболезнетворными организмами.

Тип инфекции и клинические признаки заболевания определяются тяжестью иммунного нарушения и конкретным поражением компонента иммунной системы. Поражение В-клеточной (гуморальной иммунной) системы обычно предрасполагает животное к усиленной подверженности бактериальным инфекциям. Животные с Т-клеточной (клеточно-опосредованной иммунной) недостаточностью обычно имеет повышенную предрасположенность к поражению внутриклеточными микроорганизмами, таким как грибок, простейшие одноклеточные и вирусы. Следует подчеркнуть, что, поскольку гуморальная иммунная реакция (реакция на антитела) в большой степени определяется Т-клеточной системой, определенная Т-клеточная недостаточность также присутствует в виде гуморальной недостаточности, даже несмотря на отсутствие нарушений в самой В-клеточной системе. Нарушения, связанные с фагоцитарными и комплементарными компонентами иммунной системы, обычно вызываются поверхностным или системным заражением пиогенных микроорганизмов.

Первичный (наследственный) иммунодефицит

Хотя у человека отмечено более сорока заболеваний, связанных с первичной иммунной недостаточностью, исследование этих заболеваний у собак и кошек все еще находится на ранней стадии развития. В данной статье рассмотрены такие виды первичного иммунодефицита, как наследственные нарушения специфических (лимфоцитарных) и неспецифических (фагоцитарных и комплементарных) компонентов иммунной системы, которые нашли документальное подтверждение у собак и кошек и связаны с повышенной подверженностью инфекциям. Первичный иммунодефицит является наследственным, поэтому в основном болеют щенки, котята или подросшие животные. Хотя многие из нижеприведенных заболеваний встречаются в основном у определенных пород животных, они могут иметь место у всех пород. Например, дефицит иммуноглобулина A (IgA) первоначально встречался у собак породы бигль и шарпей, но с тех пор он наблюдался у многих пород животных, а также у собак смешанных пород.

Перекрестный выраженный комбинированный иммунодефицит
Выраженный комбинированный иммунодефицит (SCID) является наиболее тяжелым из всех видов первичного иммунодефицита. Название SCIDпредставляет собой гетерогенную группу нарушений, которые объединяют гуморальные иммунные реакции с тяжелыми нарушениями и клеточно-опосредованные иммунные реакции, приводящие к увеличению подверженности широкому спектру микробов. Животные, не подвергавшиеся лечению, погибают в молодом возрасте. У собак документально установлена перекрестная форма SCID (XSCID). У новорожденных инфекционные заболевания встречаются редко из-за наличия материнских антител. Рецидивирующие или хронические инфекции появляются в 4-8-недельном возрасте; при этом присутствуют такие клинические признаки, как пиодермия, отит, диарея и респираторные заболевания. Эти инфекционные заболевания, будучи обычно бактериального происхождения, не поддаются лечению антибиотиками. Для больных собак характерна остановка роста. При физическом осмотре обнаруживается отсутствие лимфатических узлов и увеличения миндалин. Больные щенки обычно погибают, не достигнув 3-4-месячного возраста, либо от бактериальной, либо от вирусной инфекции. Несколько больных щенков, вакцинированных модифицированной живой вакциной чумы собак, погибли через 2-3 недели от чумы, спровоцированной вакциной.

XSCID вызывается мутациями общего гена гамма-цепи (ус), который кодирует важный компонент рецепторов для интерлейкина-2 (IL-2), IL-4, IL-7, IL-9 и IL-15. Совместное использование ус рецепторами цитокинов, имеющих важное значение для нормального В- и Т-клеточного развития и функций, объясняет глубокие иммунологические нарушения и клиническую тяжесть данного заболевания.

При XSCID поражаются только самцы, в то время как самки могут являться носителями данного заболевания. У собак примерно половина самцов из помета оказываются с XSCID, полученным от матери, а половина сук являются потенциальными носителями заболевания. Важно подчеркнуть, что у сук-носителей не проявляются клинические или иммунологические нарушения. При диагностике самца и определении мутации может быть разработан тест на ДНК, основанный на полимеразной цепной реакции, для обнаружения сук-носителей заболевания внутри данного семейства или группы собак.

Численность лимфоцитов обычно бывает снижена, в среднем 1000/мм3, но они могут быть в пределах обычного диапазона. У заболевших собак бывают нормальное или повышенное соотношение периферических В-клеток и низкое или почти нормальное соотношение нефункциональных периферических Т-клеток. Лабораторные данные показывают нормальную концентрацию иммуноглобулина М (IgM) в сыворотке крови, но низкое содержание IgG и IgAили их отсутствие в сыворотке крови. IgGбывает в норме в течение первых нескольких недель жизни ввиду наличия материнских антител. После митогенной или антигенной стимуляции при анализе на трансформацию лимфоцитов (бластогенез) у такого пациента не наблюдается пролиферация Т-клеточного пула. Для типичных паталогоанатомических данных характерен очень маленький тимус с его дисплазией и отсутствие лимфатических узлов, не увеличенные миндалины и пейеровы бляшки.

Единственным успешным способом лечения XSCID является трансплантация костного мозга. Она способствует успешному восстановлению нормальных иммунных функций. Такой вид лечения в настоящее время не практикуется в ветеринарной медицине.

Селективная IgA-недостаточность
Селективная IgA-недостаточность (IgAD) представляет собой гетерогенную группу заболеваний трех основных типов: заболевания с тяжелой формой IgAD, при отсутствии IgA, анализ проводится при помощи лучевой иммунодиффузии; заболевания с незначительным количеством IgAD, но менее чем на две стандартных девиации от средней величины данного показателя здоровых собак того же возраста, и заболевания с транзиторной формой IgAD, при отсутствии или незначительном количестве IgA, с последующим получением нормальной концентрации IgA. Все три типа IgAD были документально установлены у собак. Нет существенной разницы в клинических проявлениях между собаками с тяжелой IgADи собаками с частичной формой IgAD. Было сделано предположение, что клинические прзнаки заболевания тяжелой формы IgADвозникают при полном отсутствии Ig класса А, в то время как у пациентов с частичной формой IgAD сопутствующий дефицит подкласса IgAG предрасполагает к развитию заболевания. Подклассы IgAG не были подвергнуты проверке у собак с IgAD.

Наиболее распространенные клинические признаки у собак с IgADвключают рецидивирующие заболевания, обычно инфекции верхних дыхательных путей вследствие заражения Bordetellabronchiseptic a и вирусом парагриппа собак, отит, стафилококковый дерматит, диарея и атопический дерматит. Инфекционные заболевания, вызванные IgAD, обычно не тяжелой формы течения и не несут угрозы для жизни. У нескольких собак наблюдались случаи судорог. У старых собак могут появиться антитела и возникнуть аутоиммунное заболевание. IgAD часто встречается у собак породы шарпей, возможно, из-за их предрасположенности к инфекциям верхних дыхательных путей и атопическим заболеваниям.

Читать еще:  Острый лимфобластный лейкоз: причины, симптомы, лечение

Единственным аномальным анализом, полученным лабораторным путем, является отсутствие или заметное снижение концентрации IgAв сыворотке крови по сравнению с его величиной у здоровых собак того же возраста. У некоторых молодых собак с диагнозом IgAD данная патология может быть временной, и став взрослыми, животные перерастут тенденцию к рецидивирующим инфекциям.

Лечение IgAD бывает главным образом симптоматическим. Иммуноглобулин при его наличии противопоказан, поскольку известно, что у пациентов с IgAD развиваются анти-IgA антитела, что может привести к анафилактической реакции, если этих пациентов лечить препаратами с иммуноглобулином.

Синдром иммунодефицита у собак породы шарпей
Данное заболевание представляет собой недавно рассмотренный иммунодефицит с поздним проявлением клинических признаков, которая напоминает распространенный переменчивый иммунодефицит у человека. Средний возраст клинического проявления заболевания у собак равен 3 годам. Данное заболевание характеризуется перемежающейся лихорадкой и рецидивирующими инфекциями кожи, дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, включая язвенный колит. В нескольких из имеющихся случаев гибель наступала в результате развития аденокарциномы кишечника и лимфомы. Хотя иммунологические нарушения были неизвестны, у больных собак наблюдались В- и Т-клеточные аномалии.

Лабораторные анализы показывали низкую концентрацию одного и более иммуноглобулинов (IgG, IGMи IgA) в сыворотке крови. Примерно у половины пациентов анализ invitro показал понижение пролиферативной реакции лимфоцитов на митогенную стимуляцию.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия на ранней стадии развития
Транзиторная гипогаммаглобулинемия на ранней стадии развития представляет собой самокупирующийся дефицит иммуноглобулина в результате задержки образования у новорожденного или молодого животного IgG и IgA. У больных щенков отсутствуют клинические проявления заболевания, пока у них есть материнские антитела. Однако после исчезновения материнских антител они становятся подверженны инфекции, в основном хроническим или рецидивирующим бактериальным инфекциям дыхательных путей. Спонтанное выздоровление происходит в 5-7-месячном возрасте, когда собственная гуморальная иммунная система животного начинает вырабатывать достаточное количество иммуноглобулина. В период гипогаммаглобулинемии животному может понадобиться симптоматическое лечение.

Единственный значительный лабораторный анализ показал пониженную концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови после исчезновения материнских антител, примерно в 2-месячном возрасте, и сохраняется до тех пор, пока не приходит в действие их собственная гуморальная иммунная система, что обычно бывает в 5-7-месячном возрасте. Необходимо следить за концентрацией иммуноглобулина у щенков с диагнозом дефицита иммуноглобулина, чтобы установить, является ли данное нарушение постоянным или временным.

Гинотрихоз с тимусной аплазией («голые»-котята)
У бирманских кошек было отмечено аутосомальное рецессивное заболевание, по-видимому, являющееся гомологом «голой» мыши (бестимусной мыши с мутацией «nude»). Данное заболевание характеризуется отсутствием роста волоса и развитием тимуса, а также тяжелым проявлением иммунодефицита. Котята рождаются без шерстного покрова, который не вырастает, гибель наступает в течение нескольких дней. Данные некропсии показывают отсутствие тимуса и тяжелую аплазию лимфатических узлов, если удается их обнаружить.

Циклический гемопоэз у собак
Нейтропения является наиболее распространенным нарушением полиморфонуклеарной фагоцитарной системы у человека и приводит к усилению подверженности тяжелым бактериальным инфекциям, которые трудно поддаются лечению антибиотиками. Циклический гемопоэз характеризуется периодическим нарушением гемопоэза костного мозга и может быть либо приобретенным, либо наследственным.

Наследственная форма циклического гемопоэза была установлена у колли; для нее характерен аутосомальный рецессивный способ наследования. У заболевших колли наблюдается пониженная пигментация, и их шерсть бывает серебристо-серой, светло-желтой или светло-коричневой, отсюда название синдром серых колли. В отличие от циклической нейтропении у человека, данное заболевание у собак характеризуется циклическими колебаниями не только нейтрофилов в периферической кровеносной системе, но также и всех клеточных составных частей крови, включая тромбоциты. Клеточные элементы крови проходят циклы развития с 10-14-дневными интервалами в течение 2-4 дней. Клинические признаки данного заболевания являются циклическими и присутствуют только в периоды тяжелой нейтропении ( Запись опубликована 29.08.2017 автором canisvetuserde в рубрике Блог ветеринарного врача.

Наследственный иммунодефицит: редкое исключение или реальность?

Генетические или наследственные заболевания традиционно считаются редкими. Вероятность их развития у ребенка многие родители сводят практически к нулю. Особенно невероятным кажется генетически обусловленный дефект работы иммунной системы. В этом случае иммунитет не в состоянии противостоять инфекциям, и организм малыша фактически становится беззащитным. Что известно науке о врожденном иммунодефиците, и какие методы лечения существуют — в новой статье от MedAboutMe.

Виды первичного иммунодефицита

Первичный иммунодефицит — это наследственное врожденное нарушение работы одного или нескольких звеньев иммунной системы. Он предрасполагает к развитию частых, затяжных, тяжело поддающихся лечению инфекционных заболеваний.

В настоящее время описано более 100 молекулярно-генетических дефектов, которые влияют на иммунную систему. Соответственно, диагностировать их у ребенка можно с помощью специфических методов, которые, к сожалению, не всегда доступны в условиях государственных и частных поликлиник. Поэтому врачи аллергологи-иммунологи в своей практике используют классификацию первичных иммунодефицитов в зависимости от пораженного звена иммунной системы:

  • Гуморальный иммунодефицит (недостаток антител);
  • Клеточный иммунодефицит (нарушение работы иммунных клеток — лимфоцитов);
  • Дефекты фагоцитоза;
  • Дефицит комплемента.

Первичный иммунодефицит — статистика

Тяжелые генетические дефекты иммунной системы, порой несовместимые с жизнью, встречаются довольно редко, примерно 1 случай на 10 000 новорожденных. Однако распространенность легких форм первичных иммунодефицитов, например, селективного дефицита иммуноглобулина А, составляет 1 случай на 500-1000 человек в зависимости от расы. Согласно последним данным в мире предположительно около 6 миллионов людей страдают различными формами наследственных нарушений иммунитета. Большое число случаев первичного иммунодефицита до сих пор остается недиагностированным.

С одной стороны, цифры статистики указывают на редкость тяжелых врожденных иммунодефицитных состояний, а с другой — на вполне реальную возможность родителей столкнуться с первичным иммунодефицитом легкого течения у их малыша. Наиболее частым является нарушение выработки антител или гуморальный иммунодефицит. Он может дебютировать у детей, начиная с возраста 5 — 7 месяцев жизни, как только снижается уровень защитных материнских антител. Такое заболевание имеет достаточно благоприятное течение и хороший прогноз.

Детская или взрослая болезнь?

Генетические заболевания зачастую ассоциируются с детским возрастом. Действительно, первичные иммунодефициты, особенно тяжелые комбинированные, характеризующиеся недостатком антител и иммунных клеток, проявляются в первые месяцы жизни ребенка и в большинстве случаев заканчиваются гибелью.

Гуморальные иммунодефициты способны дебютировать как у малышей, так у подростков и взрослых. Например, селективный дефицит иммуноглобулина А, общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток могут быть длительно компенсированы за счет других звеньев иммунитета и, соответственно, достаточным иммунным ответом при контакте с микробами. Нередко врачи аллергологи-иммунологи, подозревая у взрослого часто болеющего пациента вторичный иммунодефицит, при обследовании обнаруживают признаки генетического заболевания, о котором в детстве его родители даже не задумывались.

Особенности диагностики нарушений иммунитета

Диагноз первичного иммунодефицита устанавливает специалист на основании объективных данных и проведенного иммунологического обследования. Однако многие родители, прежде чем попасть к нужному доктору, длительно лечатся у педиатра. Что не удивительно, ведь врожденная патология протекает под маской частых инфекций ЛОР-органов (отиты, гаймориты) и легких (бронхиты, пневмонии), которые с трудом поддаются стандартной антибактериальной терапии и требует назначения препаратов «резерва».

Некоторые виды первичных иммунодефицитов сочетаются с аутоимунными заболеваниями (системная красная волчанка и другие), аллергией, патологией желудка и кишечника.

Если диагноз своевременно не устанавливают, увеличивается риск развития осложнений, например, формирование бронхоэктазов (расширенные бронхи нижних отделов легких).

Заподозрить генетическое нарушение работы иммунитета у ребенка может врач любой специальности, опираясь на симптомы болезни. Чтобы не терять время, на первом этапе достаточно выполнить доступные исследования:

  • клинический анализ крови;
  • биохимическое исследование крови (общий белок и его фракции);
  • концентрация иммуноглобулинов А, M, G.

Изменения в этих анализах в совокупности с уже выявленным симптомами являются показанием для углубленного исследования работы иммунной системы.

Современные методы лечения

Важно понимать, что первичные иммунодефициты обусловлены генетическими дефектами в работе иммунной системы и их нельзя устранить с помощью иммуномодуляторов. Однако это не означает отсутствие вариантов лечения.

Основными методами лечения первичных иммунодефицитов являются:

  • генная инженерия;
  • пересадка костного мозга и иммунных клеток;
  • заместительная терапия (внутривенные иммуноглобулины).

Последний вариант — заместительная терапия донорскими внутривенными иммуноглобулинами человека (антителами) является наиболее изученным и проверенным. Его эффективность доказана в лечении гуморальных иммунодефицитов. Регулярное введение препарата (1 раз в месяц) проводится пожизненно и позволяет добиться ремиссии хронических инфекционных заболеваний, избежать развития осложнений — фактически поддерживает работу иммунной системы на необходимом уровне.

Распространенность первичных или врожденных иммунодефицитов, несмотря на данные статистики, достаточно высока. Дело в том, что многие из них зачастую остаются недиагностированными. Подозревая у малыша нарушение работы иммунной системы, никогда не стоит «снимать со счетов» генетическую патологию, ведь ее лечение имеет свои особенности и должно быть начато как можно раньше во избежание развития осложнений.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector