5 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Синдром Вольфа-Хиршхорна чем опасен?

Существует множество болезней, с которыми люди сталкиваются крайне редко. Именно поэтому о них мало кто знает. К таким проблемам относится и Вольфа-Хиршхорна синдром. Что это такое, опасно ли это заболевание и какие прогнозы на жизнь у таких пациентов – обо всем этом пойдет далее речь.

Основная информация

Изначально надо отметить, что такая генетическая патология, как Вольфа-Хиршхорна синдром, была описана совсем недавно, в 1965 году. Сделали это одновременно несколько немецких генетиков. В основании данной проблемы лежит делеция (особые хромосомные перестройки, когда часть хромосомы просто теряется) короткого плеча 4-й хромосомы. То есть по причине определенных генетических изменений у человека отсутствует часть вышеописанной 4-й хромосомы, что и приводит к внешним и внутренним изменениям. Изначально же проблема носила название 4р-синдром. Позже патологию начали именовать по фамилиям ученых, которые принимали участие в ее открытии.

Немного статистики

Вольфа-Хиршхорна синдром встречается относительно редко. Частота проявления болезни: один случай хромосомных изменений примерно на сто тысяч здоровых детей. Если же говорить о половой принадлежности, то чаще синдром 4р- обнаруживается у девочек, чем у мальчиков. Если просматривать количественное соотношение, то на 75 больных девочек приходится около 50 детей мужского пола с патологией. Нужно отметить, что объяснений данному факту ученые не дают. Однако эти показатели весьма важны для мира науки, а специалисты уже давно работают над выделением основных причин возникновения данной хромосомной перестройки. Также надо отметить, что на сегодняшний день детально описано около 130 случаев этого заболевания, чего вполне достаточно для изучения этой проблемы.

О причинах возникновения синдрома у детей

Описывая такую проблему, как синдром Вольфа-Хиршхорна, причины его возникновения важно рассмотреть в первую очередь. Изначально надо отметить, что четких внешних причин, как то: вредные привычки или неправильный ритм жизни родителей, ученые назвать не могут. В данном случае все несколько сложнее.

Изначально надо сказать, что данный синдром опасен тем пациентам, у которых есть проблемы с делением аутосом (парных хромосом, которые одинаковы в организме человека, независимо от его гендерной принадлежности, в отличие от половых хромосом). Немного углубимся в медицину. Исследователи утверждают, что данная патология возникает в случае утраты сегмента именно 4р16 (при этом утрата частиц 4р12-4р15 провоцирует возникновение совершенно иных изменений во внешнем виде и внутренних органах). Также важно отметить, что в данном случае огромную роль играет наследственность. Так, носителями данных перестроек в обязательном порядке были матери или же отцы детей с данным диагнозом.

Следующий момент, который надо отметить: причиной возникновения синдрома могут быть кольцевые хромосомы 4р- (в данном случае они делятся не продольно, как это должно быть, а поперечно). Тут же надо сказать, что при таком развитии событий у маленьких пациентов выделяются еще дополнительные симптомы, не характерные для чистых делеций 4р-.

Основной клинический признак

Как внешне выглядит синдром Вольфа-Хиршхорна? Симптомы, которые проявляются при данной проблеме и являются показателями к постановке диагноза, различны. Однако, если говорить кратко, то для данной патологии характерны задержки не только физического, но и психомоторного развития малыша. Это и есть главный клинический признак проблемы.

Симптомы

Обязательно надо рассказать, какие симптомы сопровождают синдром Вольфа-Хиршхорна. Так, их можно выделить целый комплекс. Однако надо отметить, что бывает и так, что у ребенка патология практически незаметна, и существенных изменений во внешнем облике не наблюдается. Главные признаки синдрома следующие:

  • Нехарактерное строение черепа, или так называемый «шлем воина». У ребенка может быть нос клювовидной формы. Ушные раковины становятся весьма большого размера, оттопыриваются. Может также быть гипертелоризм, когда увеличивается до непривычных размеров расстояние между глазами. Сами глазные яблоки также могут неправильно развиваться.
  • Микроцефалия, когда череп больного ребенка существенно меньше по размерам, чем у здорового. Также уменьшается в размере и головной мозг.
  • Судорожный синдром, то есть неспецифическая реакция ребенка на различные внешние раздражители. В это время малыш может даже умереть.
  • Нёбо, язык или верхняя губа могут не зарастать, иногда образовываются расщелины.

Внутренние органы

Иногда протекает синдром Вольфа-Хиршхорна без повреждения внутренних органов. Однако чаще всего они также изменяются по причине неправильного деления хромосом. Что же в таком случае может быть?

  1. Чаще всего страдает сердце, возникают всевозможные пороки данного органа.
  2. Возможны патологии в развитии почек. Бывает кистозная дисплазия (когда нарушается формирование паренхимы почки), гипоплазия (недоразвитие или органа в целом, или его тканей). Реже наблюдается агенезия почек, поликистоз (в ткани почки образовываются множественные кисты), тазовая дистопия почек и иные патологии в развитии данного органа.
  3. Часто страдает и желудочно-кишечный тракт. Среди проблем выделяют аплазию желчного пузыря (врожденное его отсутствие), грыжи тонкого кишечника, подвижность слепой кишки.
  4. Также деформируется крестово-копчиковая область, где могут образовываться воронки или неправильной формы углубления.

Также надо отметить, что при данном синдроме ребенок рождается с критически низкой массой тела. И это при том, что мать вынашивает младенца полный срок, 40 недель.

Умственное развитие

Чем еще особенен синдром Вольфа-Хиршхорна? Кариотип, то есть набор хромосом, неполный, деформированный. Вследствие чего, помимо отклонений в физическом развитии, наблюдается также и умственная отсталость. Она может иметь легкую, среднюю или тяжелую степень. Нужно отметить, что данная сторона патологий еще не слишком хорошо изучена, ученые пока еще работают в данном направлении. Но уже есть данные о том, что может развиваться гипоплазия мозжечка или же мозолистого тела, что сказывается на нормальной работе головного мозга. При этом хочется отметить, что иногда у пациентов бывает и весьма умеренная умственная отсталость, вследствие чего такие дети могут вполне полноценно сосуществовать в обществе, социализироваться.

Постановка диагноза

Как можно определить Вольфа-Хиршхорна синдром? Причин заподозрить неладное у докторов много. Первое, на что акушер обращает внимание, – это вес ребенка при рождении. Дети, которые впоследствии получают данный диагноз, рождаются с критически низкой массой тела, до 2 кг. Также причиной усомниться в нормальном развитии малыша является внешний вид новорожденного. Если говорить о постановке диагноза, то дифференцируется он параллельно с диагностированием синдрома Патау (наличие в клетках лишней 13-й хромосомы, что вызывает подобные симптомы). Однако в данном случае будут и весьма важные различия, как, к примеру, наличие особых узоров на коже, именуемых в медицине дерматоглификой.

Анализы

Для постановки диагноза проводится цитогенетическое исследование, в ходе которого и определяются нарушение в хромосомах. В данном случае диагноз подтверждается примерно в 60 % случаев. Подвидом исследования является так называемый метод FISH, когда медики определяют неспецифическое положение хромосом в ДНК.

Иные исследования могут назначаться только лишь для того, чтобы определить нарушения работы внутренних органов, патологии в их развитии. Так, для этого могут понадобиться ЭКГ и ЭхоКГ, УЗИ, рентгенография, КТ или МРТ.

Лечение

Рассматриваем далее синдром Вольфа-Хиршхорна. Лечение этой проблемы – вот о чем надо рассказать. Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует. Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов. Также при этой проблеме показано генетическое консультирование. При этом исследуются мать и отец больного малыша. Иногда может быть показано хирургическое вмешательство для нормализации работы неправильно развившихся внутренних органов.

Прогнозы пациентов на жизнь

Насколько опасен синдром Вольфа-Хиршхорна? Фото пациентов с данным диагнозом свидетельствуют о том, что дети с этой проблемой часто внешне отличаются от обычных людей. Это играет огромную роль в социализации такой личности. Однако нередко люди с данным диагнозом в результате оказываются вполне активными членами социума. При этом надо отметить, что самый высокий риск летального исхода малышей – на первом году жизни. Особенно это актуально, если есть повреждения в работе сердца. На сегодняшний день на территории нашей страны зафиксирован случай долгожительства с данной патологией. Этот человек смог достичь 25-летнего возраста. Однако такие случаи весьма редки. Медики отмечают, что часть пациентов (новорожденных детей) умирает еще до постановки такого диагноза. Так что смертность на первом году жизни детей с данной патологией может быть существенно выше, нежели сегодня предполагается.

Читать еще:  Трансвагинальное УЗИ: как делают, что показывает, расшифровка результатов УЗИ малого таза и матки

Синдром Вольфа-Хиршхорна Симптомы, причины, лечение

Синдром Вольфа-Хиршхорна это редкая генетическая патология, клинические характеристики которой в основном связаны с потерей генетического материала (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

На клиническом уровне эта патология характеризуется наличием изменений, связанных с пороками развития лица, судорожными эпизодами и значительной генерализованной задержкой развития (Aviña and Hernández, 2008).

Таким образом, на определенном уровне это связано с рядом важных медицинских осложнений: неврологические травмы, сердечные, скелетно-мышечные, иммунные, зрительные, слуховые, мочеполовые и др. (Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс, Гарсия-Ром, 2013).

Что касается этиологического происхождения синдрома Вольфа-Хиршхорна, то оно связано с наличием генетических аномалий на хромосоме 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

С другой стороны, диагноз синдрома Вольфа-Хиршхорна обычно подтверждается на детском этапе благодаря распознаванию физических и когнитивных характеристик. Тем не менее, генетический анализ имеет жизненно важное значение (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Наконец, терапевтическое вмешательство этого заболевания, как правило, основывается на физической реабилитации, логопедии, предоставление противоэпилептических препаратов, диетических корректировок или нейропсихологических вмешательства, в частности поддержки (Medina, Рохас, Гевара, Cañizales и Jaimes, 2008 ).

Характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа представляет собой заболевание генетического происхождения характеризуется вовлечением mulsistémica определяется наличием атипичных черт лица, генерализованного задержки роста, умственной отсталости и судорожных эпизодов (Генетика Главная Ссылки, 2016).

Тем не менее, клиническое течение является широко разнородным среди затронутых лиц, из-за генетической природы этого, продукта делеции (Национальная организация по редким расстройствам, 2016)..

Таким образом, под хромосомной делецией мы понимаем потерю одного или нескольких сегментов хромосомы (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимости от серьезности этой аномалии и уровня генетической вовлеченности, среди пострадавших могут появляться различные характеристики (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

В этом смысле дефицит генетического материала при синдроме Вольфа связан с важными медицинскими осложнениями. Таким образом, многие из пострадавших умирают во время пренатальной или неонатальной фазы, однако, некоторые случаи средней степени тяжести превышают первый год жизни (WolfHirschhorn, 2013).

Эта болезнь была описана одновременно исследователями Ульрихом Вольфом и Картом Хиршхоном, параллельно в 1965 году (Aviña and Hernández, 2008).

В первых клинических отчетах упоминалось о расстройстве, характеризующемся наличием микроцефалии, с черепной конфигурацией, похожей на греческий шлем (Aviña and Hernández, 2008)..

Тем не менее, Золлино и его рабочая группа подробно описали в 2001 году все клинические характеристики синдрома Вольфа-Хиршхорна (Aviña and Hernández, 2008)..

На сегодняшний день в медицинской и экспериментальной литературе выявлено более 90 различных случаев, обычно связанных с женским полом (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Кроме того, в настоящее время определения этого заболевания включают в себя как определение основных или кардинальных проявлений (атипичных фации, задержка роста, задержка двигательных и когнитивных развития и эпилептические расстройства) и других медицинских мероприятий (пороки сердца, сенсорную, мочеполовой и т.д. ) (Испанская ассоциация Вольфа Hirschhorn синдром, 2016).

Это частая патология?

В общем, синдром Вольфа-Хиршхорна и его определяющие клинические характеристики считаются редкими медицинскими состояниями генетического происхождения (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Однако, несмотря на его низкую распространенность, некоторым статистическим исследованиям удалось идентифицировать данные, связанные с заболеваемостью 1 случай на 50 000 рождений (Aviña and Hernández, 2008).

Однако другие авторы, такие как Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс и Гарсия-Рон (2013), указывают, что синдром Вольфа-Хиршхорна может достигать распространенности, близкой к 1 случаю на 20 000 рождений.

С другой стороны, в отношении социально-демографических факторов, связанных с синдромом Вольфа-Хиршхорна, была выявлена ​​более высокая распространенность среди женщин, особенно в соотношении 2: 1 по сравнению с мужчинами (Medina et al., 2008)..

Кроме того, не было возможности идентифицировать дифференциальную частоту, связанную с конкретными географическими регионами или конкретными этническими и / или расовыми группами (Medina et al., 2008).

Наконец, что касается наследственных факторов, исследования показали, что у более чем 80% пострадавших эта патология обусловлена ​​случайной мутацией. Случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна наследственного генетического происхождения редки (Medina et al., 2008).

Признаки и симптомы

Как уже отмечалось ранее, симптомы могут наблюдаться у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорн может сильно варьировать, однако, этот синдром является одним из условий определяется несколькими центральными медицинскими условиями (Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Хиршхорна , 2016).

— Обобщенная задержка в развитии.

— Психомоторная и когнитивная отсталость.

Лицевые аномалии

Черепно-лицевые характеристики обычно определяются широким списком аномалий и изменений: все вместе они должны формировать нетипичный лицевой аспект, подобный шлемам греческих воинов (Wieckzorek, 2013)..

Некоторые из наиболее частых клинических результатов в этой области связаны с (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

— микроцефалияПериметр черепа обычно не развивается нормально, поэтому общий размер головы, как правило, ниже ожидаемого для хронологического возраста больного. Как правило, различные асимметрии также могут наблюдаться между различными структурами, которые составляют черепно-лицевую область.

— Носовая конфигурацияНос обычно имеет аномально большой размер, верхняя часть которого плоская, с широким разделением области между бровями. В некоторых случаях нос принимает неправильную форму, обычно называемую носом «клюв попугая»..

— Настройки лицаЧелюсть обычно кажется слабо развитой, она может видеть подбородок или маленький подбородок. Кроме того, брови обычно имеют дугообразную форму. Кроме того, другие патологические особенности обычно появляются в виде васкуляризованных пятен, выделений кожи, среди других.

— Реализация ушного павильона: уши обычно располагаются в более низком положении, чем обычно. Кроме того, можно наблюдать недоразвитие ушей, которые выглядят меньше и виднее, чем обычно..

— Конфигурация глазаглаза обычно выглядят широко расставленными и со значительной симметрией, одно из глазных яблок меньше. Кроме того, мы можем определить косоглазие, изменения в структуре и окраске радужной оболочки, опущенные веки или обструкцию слезных протоков..

— Расстройства полости рта: в случае буккальной конфигурации, наиболее распространенным является выявление аномально малого губного желобка, расщелины губы, отсроченного прорезывания зубов, расщелины нёба и др..

Обобщенная задержка в развитии

При синдроме Вольфа-Хиршхорна можно выявить генерализованную задержку роста и развития как на дородовой, так и на постнатальной и младенческой стадиях (Aviña and Hernández, 2008).

В этом смысле, дети, страдающие от этого заболевания должны расти ненормально медленно, поэтому, как правило, имеет меньший вес и высоту, чем ожидался, для пола и хронологического возраста (синдром Испанской ассоциации Вольфа Hirschhorn, 2016 ).

Такие признаки обычно не связаны с трудностями кормления или дефицит потребления энергии, однако, как генетические изменения, такие, как развитие других заболеваний, таких как сердечные расстройства, может способствовать ухудшению состояния здоровья (Испанской ассоциации Вольф-Хиршхорн синдром, 2016).

Кроме того, широкое замедление роста, как правило, связаны с различными нарушениями опорно-двигательного аппарата:

  • Мышечное недоразвитие: Мышечная структура обычно развивается не полностью, поэтому очень часто наблюдается ненормально пониженный мышечный тонус.
  • Сколиоз и кифоз: Костная структура позвоночника может быть сформирована дефектным образом, если представить отклоненное положение или аномальную кривизну.
  • клинодактилия: Костная структура пальцев также обычно развивается ненормально, таким образом, можно наблюдать отклонения в пальцах. Кроме того, это также имеет тенденцию к
    выявить изменения в конфигурации отпечатков пальцев.
  • Аномально тонкие конечности: низкий вес особенно заметен в руках и ногах.

Судорожные эпизоды

Приступы являются одним из наиболее частых и серьезных симптомов синдрома Вольфа-Хиршхорна (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

В этом смысле судороги определяются как патологический процесс, возникающий в результате необычной нейрональной активности, которая изменяется, вызывая двигательное возбуждение, мышечные спазмы или периоды необычного поведения и ощущений, и иногда может вызывать потерю сознания (Клиника Майо) ., 2015).

В случае синдрома Вольфа-Хиршхорна наиболее распространенными являются тонико-клонические (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

Таким образом, судорожные эпизоды характеризуются развитием мышечного напряжения, которое имеет тенденцию к генерализованной ригидности, особенно в ногах и руках, с последующими повторяющимися и неконтролируемыми мышечными спазмами. На визуальном уровне их можно наблюдать как тряску тела (Национальный институт невропатических расстройств и инсульта, 2015).

Кроме того, серьезность этого события заключается в его влиянии на ткани мозга. Аномальная и / или патологическая активность нейронов может поражать большую часть структуры мозга локально или генерализованно, что может иметь важные последствия и неврологические последствия (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Психомоторная и когнитивная отсталость

Что касается когнитивной сферы, то более 75% людей, страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, имеют определенный тип умственной отсталости (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Как правило, интеллектуальная аффектация обычно серьезна, они обычно не развивают лингвистические способности по той причине, что в значительной части случаев общение ограничивается излучением некоторых звуков (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Кроме того, в случае приобретения постурального контроля, стоя, ходьбы и т. Д., Все это значительно задерживается, в основном из-за скелетно-мышечных нарушений.

Читать еще:  У ребенка температура 38 без симптомов: причины, нужно ли сбивать, когда обращаться к врачу

Клинический курс

В большинстве случаев признаки и симптомы имеют тенденцию к прогрессивному развитию, поэтому в развитии этой патологии можно выделить несколько стадий (Wieczorek, 2003):

— Первый год жизниНа ранних этапах наиболее характерные симптомы связаны с малым весом и черепно-лицевыми аномалиями. Во многих случаях, приблизительно в 35%, больные умирают из-за параллельного присутствия врожденных пороков сердца.

— Детская сценаВ дополнение к задержке физического развития, психомоторные нарушения становятся особенно очевидными, в дополнение к костно-мышечным порокам развития. Наряду с этими медицинскими данными, периодически возникают судороги. Как правило, немногие люди могут ходить или овладеть языком.

— Позднее детство и юность: на этом этапе характеристики, связанные с развитием и интеллектуальным функционированием, являются наиболее значимыми, однако типичные черты лица становятся очевидными.

причины

Как мы указывали в первоначальном описании синдрома Вольфа-Хиршхорна, это расстройство связано с генетической делецией, расположенной на хромосоме 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что объем утраты генетического материала может значительно варьироваться среди затронутых лиц, чем он тяжелее и значительнее, тем тяжелее будет симптоматология, связанная с этим заболеванием (Genectis Home Reference, 2016).

Хотя не все вовлеченные гены известны точно, различные исследования связывают отсутствие генов WHSC1, LEMT1 и MSX1 с клиническим течением синдрома Вольфа-Хиршхорна (Genectis Home Reference, 2016)..

диагностика

Можно поставить диагноз синдрома Вольфа-Гиршхорна до рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Ультразвуковой контроль беременности позволяет выявлять внутриутробные нарушения роста и другие виды физических пороков развития (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Тем не менее, важно провести генетическое исследование, чтобы подтвердить ваше состояние, с помощью пре- или постнатального клеточного анализа (Национальная организация редких заболеваний, 2016)..

лечение

В настоящее время нет никакого лечения синдрома Вольфа-Хиршхорна, ни стандартного терапевтического подхода, поэтому лечение разработано специально в соответствии с индивидуальными характеристиками и клиническим течением патологии (WolfHirschhorn, 2013).

Таким образом, медицинское вмешательство обычно направлено на лечение судорог посредством введения противоэпилептических препаратов, пищевых добавок, хирургической коррекции физических пороков развития, когнитивной реабилитации и специального образования (WolfHirschhorn, 2013)..

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы, диагностика, лечение

Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4.

В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь.

Впоследствии, в медицинской литературе было опубликовано большое количество новых случаев. Клинические особенности этого синдрома включают проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и некоторые другие дефекты.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Эпидемиология

Частота оценивается в 1 случай на 50000 рождений.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4. И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Патофизиология

Синдром Вольфа-Хиршхорна, как мы уже знаем, является результатом делеции кончика короткого плеча хромосомы 4. Другие изменения в хромосоме 4 (которые также могут привести к развитию этого синдрома) могут включать в себя кольцевую структуру или транслокацию.

Большую делецию, несколько мегабаз (Mb) в длину, можно легко обнаружить с помощью обычного анализа хромосом, и такое событие, как правило, связано с тяжелой фенотипической экспрессией, в том числе с несколькими пороками. А вот делеции малых полос, например 4p16.3, можно обнаружить только молекулярными зондами, и такие делеции, как правило, связаны с более мягким фенотипом без развития пороков.

  • Клинически минимальные диагностические критерии синдрома Вольфа-Хиршхорна (т.е. ”фенотипическое ядро”) состоят из типичных черт лица, проблем в развитии, задержек в росте и из судорог.
  • Сегодня выделено три различных категории фенотипа синдрома Вольфа-Хиршхорна которые полностью коррелируются со степенью делеции 4р. Первая категория – небольшая делеция (≤3.5 Mb), которая обычно ассоциируется с мягким фенотипом, при котором у человека не развиваются крупные пороки развития. Вторая категория, которая встречается гораздо чаще, определяется большими делециями, которые, в среднем, составляют 5-18 Мб и вызывают широко узнаваемый фенотип синдрома Вольфа-Хиршхорна. Третий тип – очень большие делеции, которые превышают 22-25 Мб, в результате чего развивается тяжелый фенотип, который вряд ли сможет быть определен медицинским персоналом как типичный синдром Вольфа-Хиршхорна.
  • Факторы, участвующие в постановке прогноза, включают степень делеции и тяжесть расстройств.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Фото

Ребенок с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Характерные черты лица, гипертелоризм, нос в форме клюва.

Плод с синдромом Вольфа-Хиршхорна.

Девушка с синдромом Вольфа-Хиршхорн проявляет характерные черты этого состояния.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы и проявления

  • Задержки внутриутробного развития
  • Снижение движений плода
  • Гипотрофные плаценты
  • Задержка психомоторного развития
  • Сложности в ходьбе
  • Судороги (у 50% пациентов)
  • Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой)
  • Отсутствие речи
  • Ребенок может издавать гортанные звуки
  • Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя
  • Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям
  • Хорошие коммуникативные способности
  • Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия.
  • Высокая фронтальная линия роста волос
  • Гемангиома на лбу
  • Дефекты головы
  • Дисморфоз
  • Гипертелоризм
  • Широкий нос в форме клюва
  • Лицо часто имеет сходства с передними элементами “шлема греческого воина”.
  • Гипертелоризм
  • Косые глазные щели
  • Косоглазие
  • Колобома
  • Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов
  • Расходящееся косоглазие
  • Птоз
  • Микрофтальмия
  • Мегалокорнеа
  • Катаракта
  • Гипоплазии передней камеры
  • Линзовидные мембраны
  • Гипоплазии сетчатки
  • Врожденный нистагм
  • Аномалия Ригера
  • Широкий нос в форме клюва
  • Стеноз или атрезия носослезного канала
  • Маленькая верхняя губа
  • Краткая перегородка
  • Заячья губа или расщелина в нёбе
  • Микрогнатия
  • Ретрогнатия
  • Низко посаженные уши
  • Деформированные уши
  • Преаурикулярные ямочки
  • Хронический отит с выпотом
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Дефект межпредсердной перегородки
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Аномалии клапанов
  • Комплексные пороки сердца
  • Трехдольчатый легкие
  • Гипоплазии легких
  • Гипоплазии почек
  • Кистозные диспластические почки
  • Односторонняя почечная агенезия
  • Гидронефроз
  • Экстрофия мочевого пузыря
  • Гипоплазии наружных половых органов
  • Крипторхизм и гипоспадия у мужчин
  • Длинные тонкие пальцы
  • Длинная, узкая грудь
  • Косолапость
  • Гипоплазия лобковых костей
  • Аномалии позвонков и ребер
  • Аномальное окостенение свода черепа
  • Сколиоз
  • Кифоз
  • Остеопороз
  • Задержка созревания костей
  • Пороки развития рук и ног
  • Кожные гребни
  • Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Диагностика

Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна:

  • Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна.
  • Метод FISH
  • При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног.
  • Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца.
  • УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек.
  • МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Лечение

Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить.

  • Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении.
  • Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии.
  • При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Прогноз

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным. Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностированна, истинная смертность будет недооцениваться. Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

Читать еще:  Лихорадка неясного генеза — причины, симптомы и лечение

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна?

Синдром Вольфа-Хиршхорна (сокр. СВХ или также называемый частичная моносомия 4р-) представляет собой чрезвычайно редкое хромосомное расстройство, вызванное отсутствием фрагмента (частичным удалением или моносомой) короткого плеча хромосомы 4. Основные симптомы могут включать чрезвычайно широко поставленные глаза (глазной гипертелоризм), широкий или виде клюва нос, небольшую голову (микроцефалию), низко посаженные уши, маленький рост, вес, пороки сердца, умственную отсталость и эпилепсию. Симптомы заболевания варьируются от человека к человеку в зависимости от размера и расположения отсутствующего фрагмента хромосомы 4.

Признаки и симптомы

Проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна у каждого больного могут сильно различаться. Наиболее отличительной чертой СВХ является типичная внешность лица. Люди с заболеванием обычно имеют расширение и выпуклость области, расположенной в верхней части носа между бровями (глабеллы). Это характеризуется заметными, широко расставленными глазами, изогнутыми бровями и небольшим размером нижней части лица, включая короткую верхнюю губу, маленький рот и челюсть.

Признаки, присутствующие почти у всех людей с СВХ, включают:

  • выраженные проблемы роста (как низкий рост, так и низкий вес), начинающиеся до рождения и устойчивые к вмешательству;
  • интеллектуальную отсталость (переменную, но часто довольно выраженную);
  • состояние пониженного мышечного тонуса (мышечная гипотония);
  • эпилепсию.

Другие общие симптомы болезни включают:

  • маленькую голову (микроцефалия);
  • глазные отклонения (опущенные веки, пороки развития глаз);
  • ушные отклонения (маленькие, низко посаженные уши);
  • заячья губа и волчья пасть (хейлосхизис);
  • аномалии полового члена, яичек или влагалища;
  • аномалии почек;
  • проблемы с костями;
  • проблемы с зубами.

У пациентов с СВХ распространены врожденные дефекты сердца, но обычно они достаточно легкие, как, например, отверстие между двумя верхними камерами сердца (дефект межпредсердной перегородки или ДМПП), и могут быть разрешены с помощью хирургического вмешательства.

Многие больные имеют повышенный риск инфекций. У некоторых есть иммунодефицит, чаще всего сниженная способность вырабатывать антитела.

Чрезвычайно распространены проблемы с кормлением, они могут быть довольно серьезными. Большинство больных детей нуждаются в искусственном вскармливании, а многим это необходимо на протяжении всей жизни. У некоторых больных возникают серьезные проблемы с кишечником, в том числе мальротация (врожденный дефект кишечника, увеличивающий риск его перекручивания и прекращения кровоснабжения), непроходимость кишечника или плохая способность кишечника поглощать питательные вещества.

Интеллектуальная отсталость и проблемы развития являются переменными, но довольно выраженными для большинства больных заболеванием. Пациенты испытывают проблемы во всех областях, включая:

  • общение;
  • грубые моторные навыки;
  • мелкую моторику;
  • количественные рассуждения.

Контроль кишечника и мочевого пузыря обычно откладывается до позднего детства и иногда не достигается. Большинство людей нуждаются в облегчении общения с помощью говорящих устройств или языка жестов.

Первоначально синдром Питта-Роджерса-Данкса (СПРД) был описан как отдельное расстройство синдрома Вольфа-Хиршхорна (СВХ). Однако, у пациентов с СПРД в конечном итоге также обнаружились делеции (потери участка) короткого плеча 4-ой хромосомы в той же области, связанной с СВХ, поэтому сейчас считается, что это состояние является более мягкой формы СВХ.

Причины и факторы риска

Синдром Вольфа-Хиршхорна возникает в результате делеции генетического материала в конце короткой (р) руки хромосомы 4.

Хромосомы находятся в ядре всех клеток тела. Они несут в себе генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, 23-я пара состоит из хромосом X и Y, XX связана с женским полом, а XY — с мужским. Каждая хромосома имеет короткую руку (плече), обозначенную буквой «p», и длинную руку, обозначенную буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на пронумерованные полосы. Например, «хромосома 4p16.3» относится к полосе 16.3 на коротком отрезке хромосомы 4. Пронумерованные полосы используются для определения местоположения генов, обнаруженных на каждой хромосоме.

Отсутствие части короткой руки хромосомы 4 (4p) вызывает это расстройство. Считается, что часть полосы 16.3 на хромосоме 4p (4p16.3) является «критической областью» для данного расстройства, т.е. удаление этой области приводит к полному проявлению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

У большинства больных потеря участка хромосомы, вызывающая болезнь, происходит на чрезвычайно ранней стадии развития человека (возможно, в яйцеклетке или сперме до оплодотворения) и не наследуется от родителей (т.е. возникает спонтанно). Гораздо реже заболевание наследуется от родителя, у которого есть сбалансированная транслокация.

Транслокация — это тип хромосомной мутации, при которой различные хромосомы обмениваются своими фрагментами. Если присутствуют все части обеих хромосом, участвующих в обмене, это называется «сбалансированной» транслокацией. Поскольку у человека со сбалансированной транслокацией есть весь необходимый генетический материал для нормального развития, у них обычно нет проблем со здоровьем, связанных с их мутировавшей хромосомой. К сожалению, сбалансированная транслокация может передаваться ребенку несбалансированным образом, что приводит к отсутствию или дополнительному генетическому материалу у ребенка и вызывает хромосомное расстройство, такое как синдром Вольфа-Хиршхорна.

Затронутые группы населения

СВХ — чрезвычайно редкое заболевание. Исследования, проведенные около 25 лет назад, показали, что расстройство возникало примерно в 1 случае из 50 000 живорождений с соотношением женщин и мужчин 2:1. Более поздние исследования показали, что частота расстройства может быть недооценена из-за неправильных диагнозов.

Диагностика

Признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна могут быть обнаружены с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), пока ребенок еще находится в утробе матери, или по характерному внешнему виду лица, нарушениям роста, задержкам развития и судорогам после родов. Отличительные черты лица, как правило, являются первой подсказкой того, что у ребенка есть это заболевание. Для подтверждения диагноза необходимо генетическое тестирование.

При подозрении заболевания во время беременности, можно также провести генетическое тестирование, а также более сложный тест, называемый флуоресцентной гибридизацией in situ (или метод FISH).

Дополнительные исследования, такие как результаты рентгенографии для исследования костных и внутренних пороков развития, почечная ультразвуковая диагностика для исследования почек, а также магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга могут помочь определить диапазон симптомов, с которыми может столкнуться ребенок.

Схожие по симптомам расстройства

Синдромы, включающие делеции других хромосом, могут быть похожи на синдром Вольфа-Хиршхорна. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Хромосомные расстройства, включающие в себя дополнительные хромосомы (трисомию), имеют некоторое сходство (в частности, нарушение роста и заметное влияние на развитие) с синдромом Вольфа-Хиршхорна (СВХ). К этим расстройствам можно отнести синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18).

Синдром кошачьего крика — врожденное хромосомное расстройство, включающая частичное удаление хромосомы 5. Он также может иметь частично совпадающие признаки с СВХ, в частности, включающие плохой рост, небольшую голову, проблемы с питанием и интеллектуальные расстройства. У людей с расстройством возникают проблемы с дыханием и дыхательными путями и сильный пронзительный крик. Больные с синдром кошачьего крика имеют особые черты лица, отличающиеся от тех, которые наблюдаются при СВХ.

Синдром Дауна — врожденное хромосомное расстройство, включающее три копии хромосомы 21. Главными симптомами являются отличительные черты лица (отличающиеся от тех, которые наблюдаются у больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна), низкий мышечный тонус, низкий рост и умственная отсталость. Серьезные врожденные дефекты, такие как пороки сердца и аномалии желудочно-кишечного тракта, также распространены.

Синдром Ангельмана характеризуется тяжелой задержкой развития, умственной отсталостью, серьезными нарушениями речи, проблемами осанки и моторики, микроцефалией и судорогами (эпилепсией). Синдром Ангельмана вызывают нарушения в области q11.2-q13 хромосомы 15.

Синдром Вильямса (синдром «лица эльфа») характеризуется легкой умственной отсталостью, отличительными чертами лица и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Из-за накопления кальция в разных частях тела могут возникать проблемы с почками и пищеварением.

Синдром Смита-Лемли-Опитца (дефицит 7-дегидрохолестерол редуктазы) характеризуется задержкой роста, небольшой головой, умственной инвалидностью, отличительными чертами лица, дефектами сердца и слаборазвитым пенисом и яичками у мужчин.

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Поскольку не существует лечения для устранения врожденного дефекта после его возникновения, лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна направлено на устранение различных симптомов. Пациенты с известным или предполагаемым диагнозом симптомов СВХ должны проходить комплексное обследование у опытного специалиста по генетике. Большинство пациентов должны будут сопровождаться несколькими специалистами.

Пациенты должны пройти неврологическое обследование с оценкой эпилептических припадков, детальный кардиологический (сердечный) мониторинг, обследование глаз, обследование слуха, функции почек, питания и развития как можно скорее после постановки диагноза.

Функция почек должна контролироваться на постоянной основе. Всем пациентам должна предоставляться всесторонняя помощь в развитии и реабилитации, включая: кормление, вспомогательное общение, речь, физиотерапия, трудотерапия и школьная поддержка.

Прогноз

Болезнь Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с частыми мертворождениями, перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживают после младенчества, их неврологическое развитие прогрессирует медленно, но постоянно.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector