27 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Причины развития синдрома отмены Омепразола и других ингибиторов протонной помпы

Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы

Обзор суммирует последние литературные данные об ожидаемых и новых неожиданных нежелательных эффектах ингибиторов протонных помп и наиболее значимых межлекарственных взаимодействиях на уровне абсорбции/метаболизма.

This review summarizes the recent literature on the potential expected and new unexpected side-effects of proton pump inhibitors and the most important absorption/metabolism drug-drug interactions.

Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. С позиции патогенеза, прогнозируемой эффективности и безопасности, рациональным выбором для длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эпигастрального болевого синдрома, профилактики НПВП-гастропатии, лечения синдрома Золлингера–Эллисона является класс препаратов, названных «ингибиторы протонного насоса или помпы» (ИПП). В Анатомо-терапевтическо-химической международной системе классификации лекарственных средств (АТХ) эта группа препаратов имеет код A02BC и входит в раздел A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» [1]. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].

ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в 2009 г. около 21 млн человек в США принимали ИПП. Большинство пациентов лечились ИПП более 180 дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость. В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до 280 мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила 160 мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2].

Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4]. В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Наиболее часто (отметили от ≥ 1/100 до

Н. В. Захарова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Причины развития синдрома отмены Омепразола и других ингибиторов протонной помпы

Применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) показано при лечении патологий желудка и кишечника, сопровождающихся повышенным выделением соляной кислоты. «Омепрозол» и другие препараты считаются относительно безопасными: их разрешено пить длительно при лечении некоторых заболеваний. Основным преимуществом ИПП считается то, что синдром отмены «Омепрозола» встречается редко и при правильно проведенной терапии его можно предотвратить. Рассмотрим основные характеристики ИПП и причины того, почему возникает синдром отмены.

Коротко об ингибиторах протонной помпы

При повышенной выработке соляной кислоты происходит раздражение желудочной стенки, появляется боль, изжога и другие проблемы с пищеварением.

Принимаемый пациентом ингибитор протоной помпы, попадая в организм, действует следующим образом:

  • всасываясь из тонкого кишечника, активные компоненты проникают в общий кровоток;
  • с током крови они оказываются в сосудах, кровоснабжающих желудочную слизистую;
  • под действием кислотности органа они начинают «работать», подавляя активность фермента, находящегося внутри клеточных мембран (протонного насоса);
  • подавление ферментативной активности приводит к уменьшению кислотной выработки и исчезновению симптоматики.

Кишечнорастворимая оболочка таблеток или капсул препятствует непосредственному контакту действующих компонентов с желудочным соком. Лекарство необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

При дроблении пилюль для удобства приема происходит быстрая дегидратация при прямом контакте с соляной кислотой и снижение активности ИПП, принятое неправильно лекарство не обеспечивает необходимого терапевтического эффекта.

Принимать средства, снижающие кислотность, пациентам следует длительно, иногда на протяжении 2 лет, но при этом следует помнить, что «Омез», «Омепразол», «Квамател» или другие медикаментозные средства из этой группы не лечат болезни пищеварительного тракта, а только снижают содержание количества соляной кислоты в желудочном соке. Для того чтобы вылечить болезнь ЖКТ, необходим прием препаратов из других групп.

Читать еще:  Лечебные свойства травы девясила и его противопоказания

Причины и признаки синдрома отмены

Основной причиной, провоцирующей синдром отмены ИПП, является монотерапия, когда пациенты пьют только медикаменты для снижения кислотности. Но кислотоснижающий эффект длится около 14 часов, а без дополнительного приема медикамента прежний уровень ph желудка восстанавливается спустя 3 суток. Рассмотрим, как проявляется синдром отмены у препаратов этой группы.

«Омепразол»

При монотерапии «Омепразолом» спустя 1–3 дня после резкой отмены препарата возможно нарушение работы пищеварительного тракта, вызванное повышенной кислотностью.

Сколько времени будет длиться ухудшение самочувствия, сказать невозможно. По отзывам больных, дискомфортные ощущения в желудке исчезают после приема антацидных и обволакивающих средств или после возобновления лечения ингибиторами протоной помпы.

Препарат является структурным аналогом «Омепразола», и синдром отмены «Омеза» сопровождается также изжогой, болями и другими желудочно-кишечными расстройствами.

«Квамател»

Медикамент не только снижает секрецию соляной кислоты, но и значительно изменяет состав желудочного сока. Его действие продолжается 10–12 часов и позволяет улучшить пищеварительную функцию, избавив человека от признаков повышения ph желудочного сока. При резкой отмене лекарства может случиться нарушение работы ЖКТ и появление болевого дискомфорта в желудке. При постепенном снижении дозировки препарата синдром отмены «Кваматела» не возникает. Нарушения пищеварения появляются при резком прекращении приема лекарства.

«Нольпаза»

Лекарственное средство предназначено для снижения желудочной секреции и помогает быстро уменьшить признаки гиперкислотности в желудке. Медикамент хорошо переносится пациентами и помогает уже после 1-го –2-го приема препарата. Не сочетается с противовирусными средствами. При лечении «Нольпазой» синдром отмены возникает только в том случае, если резко отменить препарат. При постепенном уменьшении дозы неприятных ощущений после прекращения приема не возникает.

«Ультоп»

Лекарство может приниматься долго в качестве поддерживающей терапии для защиты желудочной слизистой от вредного воздействия препаратов, повышающих выработку соляной кислоты или для снижения гиперсекреции желез желудка. При прекращении приема вредных для желудка лекарств отмена «Ультропа» не сопровождается неприятными последствиями. Если же средство применялось для снижения желудочной кислотности при заболевании, то резкое прекращение приема препарата приводит к ухучшению пищеварения, появлению болей и изжоги.

«Кросацид»

Лекарство действует относительно недолго, и для достижения устойчивого терапевтического эффекта его нужно пить дважды в сутки. Регулярный прием медикамента блокирует усиленный синтез соляной кислоты и ферментативную активность на клеточном уровне. Помогает сдвинуть ph желудочной среды в щелочную сторону. При резком прекращении лечения медикаментом может случиться ухудшение самочувствия, связанное с гиперсекрецией соляной кислоты.

Проявления синдрома отмены одинаковы для всех ингибиторов протонной помпы. У человека появляются:

  • боли в эпигастрии;
  • метеоризм;
  • тошнота (в тяжелых случаях – рвота);
  • изжога;
  • нарушение стула (запоры, диарея).

В большинстве случаев появление гастроэнтерологических симптомов связано с несоблюдением врачебных рекомендаций или с самолечением.

Можно ли избежать синдрома отмены

По отзывам врачей, ухудшение самочувствия после прекращения приема лекарственного средства встречается редко. Спровоцировать синдром отмены могут:

  • Бесконтрольный прием препарата. Большинство ингибиторов протонной помпы отпускаются в аптечной сети без рецепта, и провизоры советуют медикаменты от боли и изжоги. Человек пьет медикамент не курсом, а время от времени для устранения возникшей симптоматики.
  • Прекращение лечения после улучшения самочувствия. Человек избавился от беспокоящей проблемы и не считает нужным дальше пить лекарство, прописанное врачом.

Еще одной причиной становится недостаточный терапевтический курс. При серьезных заболеваниях (язва, эрозии) заживление повреждений длительное, и прекращение приема препарата провоцирует раздражение нервных окончаний желудочным соком на недостаточно зажившем участке.

Развитие синдрома отмены связано с тем, что ИПП не устраняют причины заболевания, а только блокируют секреторную функцию, снижая синтез соляной кислоты. После прекращения приема медикамента кислотная выработка через 3 суток полностью восстанавливается, и желудочный секрет начинает раздражать слизистые.

Чтобы предотвратить нежелательные эффекты, связанные с прекращением приема лекарства, гастроэнтерологи рекомендуют:

  • Не использовать ИПП в качестве монотерапии. Кроме угнетения кислотной секреции, надо пить лекарства для лечения основного заболевания желудка или кишечника.
  • Принимать медикаментозное средство по назначению врача. Терапевтический курс подбирается индивидуально, с учетом особенностей болезни.
  • Не бросать резко пить лекарственный препарат. Постепенное уменьшение лечебной дозировки поможет слизистой ЖКТ адаптироваться к отсутствию «защиты».
  • Соблюдать диету. Во время проведения терапии гастроэнтерологи назначают лечебное питание, которое дополнительно защищает слизистую от раздражения соляной кислотой. Большинство больных, почувствовав улучшение, начинает добавлять в меню вредные, но вкусные продукты (маринады, острые соусы, копчености и др.), которые провоцируют секрецию желез желудка. Если на фоне приема «Омепразола» или других ингибиторов протонной помпы нарушение диеты незначительно влияет на пищеварение, то после прекращения лечения у пациентов отмечается выраженное ухудшение самочувствия.

Синдром отмены при соблюдении врачебных рекомендаций и правильном питании развивается редко. При выраженном ухудшении самочувствия, возникшем после прекращения терапии ИПП, нужно обратиться к врачу.

Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Обзор литературы

О статье

Авторы: Ахмедов В.А. (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России), Ноздряков В.А. (ФГБОУ ВО «Омский ГМУ» МЗ РФ)

Читать еще:  Темные круги под глазами

В настоящее время в структуре обращаемости взрослого населения по поводу болезней органов пищеварения ведущая роль принадлежит кислотозависимым заболеваниям (КЗЗ). Появление ингибиторов протонной помпы (ИПП) на фармацевтическом рынке создало революционный прорыв в лечении КЗЗ. Препараты этой группы относятся к наиболее часто назначаемым. ИПП являются базисными средствами в лечении КЗЗ, обязательным компонентом эрадикационной терапии, применяются для лечения НПВП-гастропатии. При многих заболеваниях требуется длительная кислотосупрессивная терапия, что порождает вопрос о безопасности длительного назначения этих препаратов. В обзорной статье представлены современные данные о возможных нежелательных эффектах длительной терапии со стороны различных органов и систем, которые следует принимать во внимание при назначении ИПП пациентам: дефицит магния и В12, гипергастринемия, риск развития опухолей, острый интерстициальный нефрит, синдром избыточного бактериального роста в кишечнике, риск сердечно-сосудистых катастроф, остеопороз и повышенный риск возникновения переломов, а также повышенный риск у больных циррозом печени. Приведен перечень профилактических мероприятий для снижения риска развития подтвержденных побочных нежелательных эффектов ИПП.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, ингибиторы протонной помпы, кислотосупрессия, нежелательные эффекты.

Для цитирования: Ахмедов В.А., Ноздряков В.А. Современные взгляды на безопасность длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Обзор литературы // РМЖ. 2017. №10. С. 765-768

Modern views on the safety of prolonged therapy with proton pump inhibitors. Literature review Akhmedov V.A., Nozdryakov V.A. Omsk State Medical University At present, acid-dependent diseases (ADD) play the leading role in the structure of the adult population’s appeal for the digestive system diseases. The appearance of proton pump inhibitors (PPIs) in the pharmaceutical market has created a revolutionary breakthrough in the treatment of ADD. Preparations of this group are most often prescribed. PPIs are the basic means in the treatment of ADD and an obligatory component of eradication therapy, they are also used to treat NSAIDs-gastropathy. Many diseases require long-term acid-suppressive therapy, which raises the question of the safety of long-term administration of these drugs. The review presents current data on the possible adverse effects of prolonged therapy on various organs and systems that should be taken into account when assigning IPP to patients: magnesium and B12 deficiency, hypergastrinemia, the risk of tumors growth, acute interstitial nephritis, small bowel bacterial overgrowth syndrome, the risk of cardiovascular accidents, osteoporosis and an increased risk of fractures, as well as an increased risk in patients with cirrhosis of the liver. The authors also describe preventive measures to reduce the risk of confirmed adverse effects of PPI.

Key words: acid-dependent diseases, proton pump inhibitors, acid suppression, adverse effects..

For citation: Akhmedov V.A., Nozdryakov V.A. Modern views on the safety of prolonged therapy with proton pump inhibitors. Literature review // RMJ. 2017. № 10. P. 765–767.

Обзор посвящен вопросам безопасности длительного приема ингибиторов протонной помпы

Введение

Дефицит магния

Гипергастринемия и риск развития опухолей

Дефицит витамина B12

Острый интерстициальный нефрит

Остеопороз и повышенный риск возникновения переломов

Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике

Риск сердечно-сосудистых катастроф

Повышенный риск у больных циррозом печени

Заключение

Литература

Похожие статьи в журнале РМЖ

Статья посвящена проблеме гастроэзофагеальной рефлюксой болезни у полиморбидных пациентов

Статья посвящена проблеме низкого потребления омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и рис.

Ингибиторы протонной помпы: новые данные о безопасности

Сегодня около 21 миллиона жителей США принимают рецептурные лекарственные препараты для устранения изжоги, боли и дискомфорта в желудке.

Речь идет о препаратах из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП) и Н2-гистаминоблокаторов.

Но чем приходится расплачиваться за прием этих высокоэффективных препаратов?

Проведенное недавно исследование выявило, что ингибиторы протонной помпы ассоциируются с повышенным риском инфаркта миокарда. И это далеко не все, с чем могут столкнуться больные принимающие ИПП.

В группу ИПП входят эзомепразол (Nexium), лансопразол (Prevacid), рабепразол (Pariet), омепразол (Omez) и другие.

Многие препараты этой группы доступны без рецепта врача. Они блокируют в клетках слизистой оболочки желудка так называемый протонный насос, снижая тем самым продукцию соляной кислоты. Избыток соляной кислоты – это основная причина изжоги и дискомфорта в желудке. ИПП используют в комплексном лечении язвенной болезни желудка, гастрита и для предотвращения повреждения пищевода при кислотном рефлюксе.

В связи с появлением новых данных о безопасности ИПП и Н2-гистаминоблокаторов, медицинское издание WebMD решило расспросить двух известных американских экспертов, что они думают об этих препаратах.

Что именно обнаружили исследователи?

Авторы последнего исследования проанализировали истории болезни почти 3 миллионов пациентов, многие из которых принимали ингибиторы протонной помпы и Н2-гистаминоблокаторы. Ни у одного пациента не было коронарной болезни сердца.

К Н2-гистаминоблокаторам относят несколько устаревший препарат циметидин (Tagamet), а также более современные фамотидин (Quamatel), ранитидин (Zantac) и низатидин (Axid).

Н2-гистаминоблокаторы, или блокаторы Н2-гистаминорецепторов, относят к антисекреторным препаратам, снижающим продукцию соляной кислоты. В отличие от ИПП, эти средства блокируют Н2-гистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка. Их применяют при хроническом гастрите, язвенной болезни, пищеводе Барретта и других кислотозависимых заболеваниях.

Читать еще:  Билиарный цирроз печени

Анализ показал, что те пациенты, которые принимают ИПП, имеют повышенный риск инфаркта миокарда. Это не распространяется на Н2-гистаминоблокаторы. Правда, дизайн данной работы не позволяет доказать причинно-следственную связь между приемом ИПП и инфарктом.

Ученые затрудняются ответить, чем может быть обусловлена такая связь, хотя проведенные ранее исследования продемонстрировали, что ингибиторы протонной помпы могут повреждать эндотелий кровеносных сосудов. Это может объяснить, почему прием ИПП ассоциируется с повышенным риском инфаркта миокарда.

«Основываясь на результатах этого исследования, мы можем сказать, что при регулярном приеме ингибиторов протонной помпы риск инфаркта миокарда возрастает в среднем на 16%. С одной стороны, это большая цифра. Но если принять во внимание то, сколько случаев инфаркта действительно происходит, то выходит, что прием ИПП ведет к 1 дополнительному инфаркту на 4000 человек, принимающих эти препараты. Если учесть огромную пользу от этих препаратов, то не все так однозначно», — говорит доктор Брайан Лейси (Brian Lacy).

Доктор Лейси — заведующий отделением гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра Dartmouth-Hitchcock (Лебанон, штат Нью-Хэмпшир, США). Он не принимал непосредственного участия в последнем исследовании.

Зависит ли риск инфаркта от длительности приема ИПП?

«Исходя из результатов данного исследования, мы не можем ответить на этот вопрос. Мы не знаем, зависит ли этот риск от длительности приема ингибиторов протонной помпы, дозы или других факторов. Для этого необходимы дальнейшие работы», — говорит доктор Лейси.

Если ИПП со временем действительно повреждают эндотелий сосудов, как утверждали ученые ранее, то можно предположить, что риск инфаркта будет увеличиваться при продолжительном приеме этих препаратов.

Можно ли принимать ИПП на протяжении долгого времени?

Эксперты FDA заявляют, что ингибиторы протонной помпы по назначению врача обычно принимают на протяжении полугода. Без назначения эти препараты допускается использовать не более 14 дней подряд и не чаще 3 раз в год. Но американские врачи говорят, что иногда их принимают намного дольше.

По словам доктора Лейси, для рецептурных ИПП нет установленной максимальной продолжительности курса лечения – ее определяет врач в зависимости от ситуации. Некоторые пациенты принимают их годами. Но он оговаривается, что чем ниже доза и чем меньше продолжительность лечения, тем лучше.

«Правда, у меня есть больные, которые пьют ингибиторы протонной помпы день изо дня более 10 лет, и у них нет выраженных побочных явлений», — сказал Лейси.

Чем еще опасны ингибиторы протонной помпы?

В 2012 году FDA предупредила, что рецептурные ИПП могут существенно снижать уровень магния в крови, что приводит к мышечным спазмам и нерегулярному сердцебиению. В том же году агентство заявило, что ИПП увеличивают риск инфекции Clostridium difficile с тяжелой диареей.

«Нам известно, прием ИПП ассоциируется с повышенным риском переломов костей и кишечных инфекций. Пациенты боятся принимать эти препараты по многим причинам, но я считаю, что в целом они безопасны», — говорит доктор Пол Бакли III (Paul Buckley III), главный хирург Центра изжоги и кислотного рефлюкса в Baylor Scott & White Healthcare (Раунд-Рок, штат Техас, США).

На что обращать внимание, если я уже принимаю ингибиторы протонной помпы?

По словам доктора Лейси, в идеале ваш врач во время каждого визита должен спрашивать о необычных явлениях.

«Сложно сказать, на что нужно в первую очередь обращать внимание. Одно побочное явление, тяжелая диарея, может говорить об инфекции Clostridium difficile, поэтому в данном случае нужно обязательно обратиться к врачу. У некоторых людей, которые только начали принимать ИПП (первые три недели), может появиться водянистый стул. Если он не проходит 5-7 дней, нужно обратиться к своему врачу. Иногда замена на другой препарат помогает», — говорит Лейси.

Как изменить образ жизни во время лечения ингибиторами протонной помпы?

Доктор Лейси считает, что изменения образа жизни в этом случае действительно необходимы:

1. Самое главное – это придерживаться рекомендованной вашим врачом диеты.
2. Не наедаться на ночь и снизить содержание жира в ужине. Не есть жареного и фастфуда.
3. Постарайтесь нормализовать массу тела: ваш ИМТ должен быть не выше 27-30.

«Я говорю своим пациентам, что они должны принимать пищу не позднее, чем за 4 часа до отхода ко сну. Это дает время нормально ее переварить. Быстрая еда «на ходу» может нарушить пищеварение и спровоцировать изжогу. Также следует избегать определенных продуктов, которые вызывают изжогу (вино, томаты, мята)», — добавляет доктор Бакли.

Существуют ли новые препараты, которые безопаснее и эффективнее, чем ИПП?

Да, такие препараты сегодня активно разрабатываются. Они действуют на продукцию соляной кислоты в желудке другим путем, но в настоящее время эти лекарства находятся на ранних стадиях испытаний, и на фармацевтическом рынке они могут появиться еще не скоро.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector